目的 比较壳聚糖(Ch)与半乳糖化壳聚糖(GC)纳米载体对肝癌细胞的转染效果;观察转染后的人类端粒酶反转录酶启动子连接的自杀基因(pGL3-hTERTp-TK)对肝癌细胞株HepG2生长及凋亡的影响.方法 制备Ch及GC;构建pGL3-hTERTp-TK质粒及Ch/DNA和GC/DNA复合物;转染HepG2细胞和正常肝细胞L-02;通过单光子液闪计数仪观察转染效率;流式细胞术(FCM)、Caspase-3方法 观察自杀基因对肝癌细胞生长和凋亡的影响.结果 质粒经酶切及电泳后在琼脂糖凝胶上出现300 bp与1100 bp两个清晰条带;在HepG2中,由GC介导的pGL3-hTERTp-Luc+荧光素相对活性表达明显高于Ch介导的pGL3-hTERTp-Luc+,但比去唾液酸糖蛋白(AF)介导的pGL3-hTERTp-Luc+低,而在正常肝细胞荧光素相对活性表达极低;治疗质粒GC介导的pGL3-hTERTp-TK转染的HepG2细胞抑制率和L-02细胞抑制率,在前体药物更昔洛韦(GCV)的浓度为10 μg/ml时差异有统计学意义(t=51.40,P=0.000).HepG2细胞组GC-pGL3-hTERTp-TK凋亡率为65.28%,明显高于其他组(LSD法,均P＜0.05).L-02细胞组GC-pGL3-hTERTp-TK凋亡率仅为10.80%,明显低于对照组Ch-pGL3-control (LSD法,P=0.000);FCM检测显示Ch-pGL3-hTERTp-TK转染HepG2细胞后其平均荧光强度为168.02±3.68,GC-pGL3-hTERTp-TK转染后其平均荧光强度为204.45±3.45,两组差异有统计学意义(t=-12.504,P＜0.05).结论 GC较Ch能提高pGL3-hTERTp-TK质粒对肝癌细胞的转染率,GC-pGL3-hTERTp-TK可以靶向攻击肝癌细胞,对止常肝细胞几乎无影响。