论文部分内容阅读
提要：乳腺癌细胞迁移问题一直以来是一个谜。而就在最近，科学家可能已经解决了是什么在癌细胞潜伏了数年甚至数十年之后激活了它们这个问题
曾出演《古墓丽影》为国人所熟知的好莱坞著名性感女星安吉丽娜·朱莉于前段时间切除了可能患癌的乳腺，这原本是一个极为个人化的选择。但与此同时，朱莉的选择也引发了女性群体对于乳房的集体焦虑。
一时间，不仅全美国甚至全世界都知道了“BRCA基因检测”、“预防性乳房切除术”、“基因缺陷”、“乳房重建”这些技术名词；知道在世界上最昂贵的社区加州的贝弗利山庄有一家名叫“粉莲”的乳房治疗中心。然而我们还需要知道是关于乳腺癌的如下知识。
乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤。2011年美国公布的最新统计数据显示，美国2011年预计将有230480例女性罹患乳腺癌，占女性新发恶性肿瘤的30%，排名女性恶性肿瘤发病率第一位。在我国北京、上海、天津等大城市的统计显示乳腺癌同样是我国女性最常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势。
乳腺癌的发病年龄及分类
乳腺癌发病的年龄分布在东西方国家有所不同，在高发区如北欧、北美等国家，乳腺癌从20岁左右开始出现，在绝经期即45-50岁之前保持快速上升势头，大约年龄每增长10-20岁发病率上升1倍，绝经期后上升相对缓慢，75-85岁达到最高。而在亚洲等低发地区，乳腺癌的发病率在绝经后会略下降，一般乳腺癌的发病高峰在45-55岁之间，亚洲人移居西方国家后仍保持这种年龄分布特征。
乳腺癌有多种分类系统和标准，2003年新版《WHO乳腺肿瘤病理及遗传学分类》是目前对乳腺肿瘤最新诠释的蓝皮书，对乳腺肿瘤从流行病学、临床、病理、治疗、预后及遗传学等多个方面进行了解释。乳腺癌属于上皮来源的肿瘤，分为非浸润性癌（导管原位癌和小叶原位癌）和浸润性癌，浸润性癌又分为浸润性导管癌非特殊型和浸润性小叶癌、小管癌、浸润性筛状癌、髓样癌等等。
国内常用分类是全国乳腺癌病理分类协作组对4396例乳腺癌根治术标本进行了全面分析并根据乳腺癌的不同生物学行为，在WHO乳腺癌国际组织学分类（第二版）和中国常见恶性肿瘤诊治规范的基础上提出的新的分类方法，将乳腺癌分为非浸润性癌、早期浸润性癌和浸润性癌，并进一步将浸润性癌分为浸润性特殊型癌、浸润性非特殊型癌和其他罕见癌。
乳腺癌细胞转移之谜
癌细胞周围的微血管形成了癌细胞壁龛，是癌细胞存活的微环境。美国劳伦斯伯克利国家重点实验室的科学家发现微血管的变化控制了癌细胞的休眠状态。当血管开始生长的时候，新生成的血管头部释放的分子能够将癌细胞从休眠状态变为可迁移状态。
在少数乳腺癌病人中，癌细胞能够顺着血流从乳腺组织转移到身体其他组织，进入休眠状态，而该癌细胞在临床上很难被检测到，经历过一段时间后，该休眠癌细胞会具有转移性。一旦转移发生就无法治疗。
该研究专家Mina Bissell博士称，我们的研究显示了稳定的微血管会形成癌细胞休眠壁龛，而微血管生长会促使癌细胞生长。微血管生长通常是由于组织生长，而一旦癌细胞恰好在错误的时间出现在错误的地点，癌细胞就会受到血管头部因子影响，开始扩增。
Bissell博士之前的研究发现围绕着乳腺周围的基底膜提供了正常表皮细胞生长的微环境。乳腺癌细胞通过循环系统进入到其他器官中，而通常是肺脏，脊髓，脑和肝脏。而该过程中乳腺癌细胞首先要穿过基底膜微血管。于是科学家推测基底膜可能是乳腺腺癌细胞在其他器官处于潜伏状态的原因。
科学家采用两种人乳腺癌小鼠模型来检测他们的假说，科学家在小鼠肺脏，脊髓和脑组织中找到了休眠的乳腺癌细胞。为了检验血管内层的内皮细胞是否能够直接影响乳腺癌细胞生长，科研人员创建了肺脏和脊髓微血管环境模型，在这个模型中，内皮细胞形成血管样结构，将癌细胞放置于血管样结构之上，观察其变化。
采用该模型，Bissell博士领导科学家们发现在稳定微血管中大量表达的蛋白thrombospondin-1能够抑制乳腺癌细胞生长，形成了休眠微环境。而当血管细胞开始生长的时候，thrombospondin-1蛋白给TGF-beta 1 和 periostin蛋白让路，于是微环境变成了转移微环境，促进癌细胞生长。
研究人员称：“我们首次在细胞层面和分子层面上定义了休眠壁龛，而且我们发现稳态是关键。破坏了血管内皮会破坏休眠壁龛，从而会造成乳腺癌细胞增殖。我们的发现揭示了一个控制癌细胞转移的治疗方法。休眠的癌细胞就像定时炸弹，但是我们现在知道了导火索，有望开发出一种治疗手段能够保持癌细胞一直处于休眠状态，或者在其爆发之前消灭该休眠癌细胞。”
目前，科学家们正在研究该乳腺癌机制是否同样适用于其他的转移性癌症。（来源：分析测试百科网）
延伸阅读
延长服用他莫昔芬可降低乳腺癌复发率
英国一项最新研究发现，如果患者坚持服用抗乳腺癌、卵巢癌药物他莫昔芬，服用时间从5年延长至10年，可显著降低乳腺癌复发率和死亡率，且其益处远大于可能产生的副作用。
目前医生普遍推荐乳腺癌患者服用他莫昔芬的时间为5年，但研究人员跟踪研究近7000名成年女性乳腺癌患者后发现，与服药5年者相比，坚持服药10年者的复发率要低25%，死亡率低23%。他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，它会抑制一些特定受体，减少雌激素对乳腺癌细胞生长的促进作用。
他莫昔芬通过干扰雌激素来辅助治疗乳腺癌、卵巢癌等癌症。研究人员说，其常见的副作用包括盗汗、潮热等类似更年期症状，还有一些较少见的副作用，如可能增加子宫内膜癌、血栓和中风的风险等，医生建议服药5年就是担心服药期更长会引发这些副作用。不过新研究显示，延长服用期至10年带来的健康益处远超其风险。
参与研究的英国伯明翰大学研究人员丹尼尔·雷说，他莫昔芬是一种相对便宜且常见的药物。这项研究首次证实长期服用这种药物可明显降低乳腺癌复发率和死亡率，今后医生可以结合患者具体情况，推荐其适当延长此药物的服用期。（来源：分析测试百科网）
曾出演《古墓丽影》为国人所熟知的好莱坞著名性感女星安吉丽娜·朱莉于前段时间切除了可能患癌的乳腺，这原本是一个极为个人化的选择。但与此同时，朱莉的选择也引发了女性群体对于乳房的集体焦虑。
一时间，不仅全美国甚至全世界都知道了“BRCA基因检测”、“预防性乳房切除术”、“基因缺陷”、“乳房重建”这些技术名词；知道在世界上最昂贵的社区加州的贝弗利山庄有一家名叫“粉莲”的乳房治疗中心。然而我们还需要知道是关于乳腺癌的如下知识。
乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤。2011年美国公布的最新统计数据显示，美国2011年预计将有230480例女性罹患乳腺癌，占女性新发恶性肿瘤的30%，排名女性恶性肿瘤发病率第一位。在我国北京、上海、天津等大城市的统计显示乳腺癌同样是我国女性最常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势。
乳腺癌的发病年龄及分类
乳腺癌发病的年龄分布在东西方国家有所不同，在高发区如北欧、北美等国家，乳腺癌从20岁左右开始出现，在绝经期即45-50岁之前保持快速上升势头，大约年龄每增长10-20岁发病率上升1倍，绝经期后上升相对缓慢，75-85岁达到最高。而在亚洲等低发地区，乳腺癌的发病率在绝经后会略下降，一般乳腺癌的发病高峰在45-55岁之间，亚洲人移居西方国家后仍保持这种年龄分布特征。
乳腺癌有多种分类系统和标准，2003年新版《WHO乳腺肿瘤病理及遗传学分类》是目前对乳腺肿瘤最新诠释的蓝皮书，对乳腺肿瘤从流行病学、临床、病理、治疗、预后及遗传学等多个方面进行了解释。乳腺癌属于上皮来源的肿瘤，分为非浸润性癌（导管原位癌和小叶原位癌）和浸润性癌，浸润性癌又分为浸润性导管癌非特殊型和浸润性小叶癌、小管癌、浸润性筛状癌、髓样癌等等。
国内常用分类是全国乳腺癌病理分类协作组对4396例乳腺癌根治术标本进行了全面分析并根据乳腺癌的不同生物学行为，在WHO乳腺癌国际组织学分类（第二版）和中国常见恶性肿瘤诊治规范的基础上提出的新的分类方法，将乳腺癌分为非浸润性癌、早期浸润性癌和浸润性癌，并进一步将浸润性癌分为浸润性特殊型癌、浸润性非特殊型癌和其他罕见癌。
乳腺癌细胞转移之谜
癌细胞周围的微血管形成了癌细胞壁龛，是癌细胞存活的微环境。美国劳伦斯伯克利国家重点实验室的科学家发现微血管的变化控制了癌细胞的休眠状态。当血管开始生长的时候，新生成的血管头部释放的分子能够将癌细胞从休眠状态变为可迁移状态。
在少数乳腺癌病人中，癌细胞能够顺着血流从乳腺组织转移到身体其他组织，进入休眠状态，而该癌细胞在临床上很难被检测到，经历过一段时间后，该休眠癌细胞会具有转移性。一旦转移发生就无法治疗。
该研究专家Mina Bissell博士称，我们的研究显示了稳定的微血管会形成癌细胞休眠壁龛，而微血管生长会促使癌细胞生长。微血管生长通常是由于组织生长，而一旦癌细胞恰好在错误的时间出现在错误的地点，癌细胞就会受到血管头部因子影响，开始扩增。
Bissell博士之前的研究发现围绕着乳腺周围的基底膜提供了正常表皮细胞生长的微环境。乳腺癌细胞通过循环系统进入到其他器官中，而通常是肺脏，脊髓，脑和肝脏。而该过程中乳腺癌细胞首先要穿过基底膜微血管。于是科学家推测基底膜可能是乳腺腺癌细胞在其他器官处于潜伏状态的原因。
科学家采用两种人乳腺癌小鼠模型来检测他们的假说，科学家在小鼠肺脏，脊髓和脑组织中找到了休眠的乳腺癌细胞。为了检验血管内层的内皮细胞是否能够直接影响乳腺癌细胞生长，科研人员创建了肺脏和脊髓微血管环境模型，在这个模型中，内皮细胞形成血管样结构，将癌细胞放置于血管样结构之上，观察其变化。
采用该模型，Bissell博士领导科学家们发现在稳定微血管中大量表达的蛋白thrombospondin-1能够抑制乳腺癌细胞生长，形成了休眠微环境。而当血管细胞开始生长的时候，thrombospondin-1蛋白给TGF-beta 1 和 periostin蛋白让路，于是微环境变成了转移微环境，促进癌细胞生长。
研究人员称：“我们首次在细胞层面和分子层面上定义了休眠壁龛，而且我们发现稳态是关键。破坏了血管内皮会破坏休眠壁龛，从而会造成乳腺癌细胞增殖。我们的发现揭示了一个控制癌细胞转移的治疗方法。休眠的癌细胞就像定时炸弹，但是我们现在知道了导火索，有望开发出一种治疗手段能够保持癌细胞一直处于休眠状态，或者在其爆发之前消灭该休眠癌细胞。”
目前，科学家们正在研究该乳腺癌机制是否同样适用于其他的转移性癌症。（来源：分析测试百科网）
延伸阅读
延长服用他莫昔芬可降低乳腺癌复发率
英国一项最新研究发现，如果患者坚持服用抗乳腺癌、卵巢癌药物他莫昔芬，服用时间从5年延长至10年，可显著降低乳腺癌复发率和死亡率，且其益处远大于可能产生的副作用。
目前医生普遍推荐乳腺癌患者服用他莫昔芬的时间为5年，但研究人员跟踪研究近7000名成年女性乳腺癌患者后发现，与服药5年者相比，坚持服药10年者的复发率要低25%，死亡率低23%。他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，它会抑制一些特定受体，减少雌激素对乳腺癌细胞生长的促进作用。
他莫昔芬通过干扰雌激素来辅助治疗乳腺癌、卵巢癌等癌症。研究人员说，其常见的副作用包括盗汗、潮热等类似更年期症状，还有一些较少见的副作用，如可能增加子宫内膜癌、血栓和中风的风险等，医生建议服药5年就是担心服药期更长会引发这些副作用。不过新研究显示，延长服用期至10年带来的健康益处远超其风险。
参与研究的英国伯明翰大学研究人员丹尼尔·雷说，他莫昔芬是一种相对便宜且常见的药物。这项研究首次证实长期服用这种药物可明显降低乳腺癌复发率和死亡率，今后医生可以结合患者具体情况，推荐其适当延长此药物的服用期。（来源：分析测试百科网）