【摘 要】
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目的研究白细胞介素(IL)-17A在博莱霉素(BLM)致系统性硬化病(SSc)小鼠模型中的表达及对皮肤、肺部炎症和纤维化病变的作用。方法24只雌性BALB/c小鼠随机分为4组，包括正常对照组(小鼠背部皮下注射磷酸盐缓冲液)、模型组(小鼠背部皮下注射BLM)、抗体组(BLM＋抗IL-17A单克隆抗体)、同型对照组(BLM＋同型对照)。观察各组小鼠背部注射部位皮肤和肺部的病理改变、炎症和纤维化评分，免
【机 构】
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目的研究白细胞介素(IL)-17A在博莱霉素(BLM)致系统性硬化病(SSc)小鼠模型中的表达及对皮肤、肺部炎症和纤维化病变的作用。
方法24只雌性BALB/c小鼠随机分为4组，包括正常对照组(小鼠背部皮下注射磷酸盐缓冲液)、模型组(小鼠背部皮下注射BLM)、抗体组(BLM＋抗IL-17A单克隆抗体)、同型对照组(BLM＋同型对照)。观察各组小鼠背部注射部位皮肤和肺部的病理改变、炎症和纤维化评分，免疫组化和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测小鼠皮肤和肺部的IL-17A、TGF-β1、Ⅰ型胶原mRNA的表达。体外培养小鼠肺成纤维细胞(FB)，分别加入IL-17A细胞因子和单克隆抗体，检测各组细胞Ⅰ型胶原mRNA、TGF-β1 mRNA的表达，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养液上清IL-6、TGF-β1的水平。
结果(1)抗体组小鼠皮肤厚度、皮肤炎症、肺组织炎症和纤维化评分明显低于模型组及同型对照组(P<0.05)。(2)免疫组化提示模型组IL-17A在皮肤和肺组织的表达明显高于正常对照组，抗体组皮肤和肺组织IL-17A蛋白的表达均低于模型组和同型对照组(P<0.05)。(3)模型组IL-17A mRNA在皮肤和肺组织的表达明显高于正常对照组，抗体组小鼠皮肤和肺组织中IL-17A、TGF-β1、Ⅰ型胶原mRNA的表达均低于模型组和同型对照组(P<0.05)。(4)体外细胞培养SSc小鼠肺FB，IL-17A单克隆抗体阻断组TGF-β1、Ⅰ型胶原mRNA水平、细胞上清液IL-6、TGF-β1水平均低于IL-17A细胞因子刺激组(P<0.05)，而均高于对照组(P<0.05)。
结论IL-17A可促进SSc小鼠模型皮肤和肺脏炎症和纤维化的发展，阻断IL-17A可能通过抑制TGF-β1、IL-6和Ⅰ型胶原的产生进而抑制SSc纤维化病变。
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