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【摘要】目的：通过稳定性实验研究利福平I型和II型晶型的长期稳定性差异 方法：通过不同批次不同晶型的利福平的加速实验与长期稳定性试验进行利福平I型和II型晶型稳定性分析。 结果与结论：通过实验结果的数据比较阐述利福平的不同晶型与其稳定性的趋势。
【关键词】利福平；晶型；稳定性
【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）03-0210-02
利福平是一种广谱抗生素，是目前最主要的抗结核药物之一。随着制药技术的发展，复合药物制剂可以起到方便服用与更好的疗效而得到广泛的应用。利福平作为抗结核治序的基本药物，广泛应用于结核病治疗的联合用药（复方制剂）。 在复方制剂中利福平的稳定性影响着复方制剂的贮存期限与用药的安全性和有效性，以下针对不同晶型利福平的稳定性的研究为大家提供参考资料。
根据前人的研究利福平的晶型与其理化特性和生物利用度关系密切。利福平的晶型可分为I型、II型、SV型及无定型四种，主要取决于结晶溶剂。现已证明利福平的I型和II型晶型为有效晶型，其溶解速率基本一致，但I型晶体在人体的生物利用度优于1I型晶体。本研究只针对I型晶体与1I型晶体的稳定性进行考察，本研究的目的在于考察两种晶型利福平在相同条件下的稳定性，确认哪种晶型的稳定性更好以及利福平的总体稳定性情况。
1 药品与仪器
1.1 利福平I型晶型（A药厂 批号为20111101，20111102，20111103）利福平II型晶型（B药厂 批号为20111101，20111102，20111103），利福平对照品、醌式利福平对照品、N一氧化利福平对照品与3一甲酰基利福霉素SV对照品均由中国药品生物制品检定所提供。
1.2 仪器 安捷伦1260液相色谱，安捷伦色谱工作站，色谱柱为安捷伦辛烷基硅胶柱C8柱（250 mm*4.6 mm，5um）；
2 方法和结果
2.1 试验方案：根据《中国药典》2010年版附录药物稳定性试验指导原则，取试验样品各2份分别于铝箔袋中密封包装，试验置于温度为25℃±2℃，相对湿度为60%±10%做长期稳定性考察，分别进行定期取样测定（取样后密封），检测项目定为干燥失重、含量。
2.2 方法试验
含量测定：采用《中国药典》2010年版二部的检测方法用C8柱（250 mm*4.6 mm，5um），以甲醇-乙腈-0.075mol/l磷酸二氢钾溶液-1.0mol/l枸橼酸溶液（30：30：36：4）为流动相；检测波长为254nm；柱温25℃；流速1.0 mI/min；进样量20ul，依法测定。
专属性 精密称取异烟肼、吡嗪酰胺、利福平及其杂质醌式利福平、利福霉素V、利福霉素SV、N一氧化利福平与3一甲酰基利福霉素SV适量，加流动相溶解后，进样，记录色谱图，结果所有样品与杂质均达到基线分离。
2.3 试验1的实验结果数据显示：I型利福平20111101、20111102、20111103的三批样品的以干品计含量在实验开始分别的98.58%、98.58%、98.28%，24个月后的结果值为98.65%、98.73%、97.61%。II型利福平20111101、20111102、20111103的三批样品的以干品计含量在实验开始分别的99.53%、99.05%、98.82%，24个月后的值分别为97.76%、96.22%、97.07%，从两组数据来看，II型利福平的含量下降明显超过了I型利福平。
3 讨论
3.1在以上的实验过程中，发现利福平乙腈溶液不稳定不好，利福平在乙腈溶液的含量跟溶液放置时间与放置温度成反比，通过实验发现在温度为4℃时溶液的稳定性较好，但为了保证实验数据的可比性，每次检测均进行时间控制，控制供试品配置到进样时间间隔在30分钟内完成。
3.2通过以上的实验，从2年的实测数据来看I型晶体的利福平的3批原料的含量平均下降数据为0.15%基本上没有下降，而II型晶体的利福平的3批原料的含量平均下降数据为2.117%。统计学上标准差能反映一个数据集的离散程度。I型晶体的利福平的3批原料的标准偏差分别为：0.33%，0.47%，0.58；II型晶体的利福平的3批原料的标准偏差分别为：0.90%，1.18%，0.78；从标准差来看II型利福平的离散度要大于I型利福平，从各方面的数据比较来看II型利福平的变化要比I型利福平的大，因此I型利福平要比II型利福平稳定。
参考文献：
[1] 药学服务与研究Pharm Care&Res 2007 Aug；7（4）李玉平，等.利福平注射液和注射用利福平（粉针剂）与常用溶媒配伍的稳定性
[2]中国抗生索杂志2003年6月第28卷第6期·347·兰静，胡昌勤等 制剂中利福平晶型的确定
[3]《中国药典》2010版 二部 正文 P357
[4]《中国药典》2010版 二部 附录XIXC 原料药与药物稳定性指导原则
[5]The department of semi—synthetic antibiotics。Sichuan induxt rial in stitute of antibiotics.Research of rifampicin crystallog raphic forms[J].Ind Pharm·1978.（1 2）：14
[6]HenWood S Q，de Villiers M M，IAebenberg W，et al Solubility and dissolution properties of generic rifamplcin raw materials[J].Drug Dev lnd 1"harm，2000，26（4）：403
【关键词】利福平；晶型；稳定性
【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）03-0210-02
利福平是一种广谱抗生素，是目前最主要的抗结核药物之一。随着制药技术的发展，复合药物制剂可以起到方便服用与更好的疗效而得到广泛的应用。利福平作为抗结核治序的基本药物，广泛应用于结核病治疗的联合用药（复方制剂）。 在复方制剂中利福平的稳定性影响着复方制剂的贮存期限与用药的安全性和有效性，以下针对不同晶型利福平的稳定性的研究为大家提供参考资料。
根据前人的研究利福平的晶型与其理化特性和生物利用度关系密切。利福平的晶型可分为I型、II型、SV型及无定型四种，主要取决于结晶溶剂。现已证明利福平的I型和II型晶型为有效晶型，其溶解速率基本一致，但I型晶体在人体的生物利用度优于1I型晶体。本研究只针对I型晶体与1I型晶体的稳定性进行考察，本研究的目的在于考察两种晶型利福平在相同条件下的稳定性，确认哪种晶型的稳定性更好以及利福平的总体稳定性情况。
1 药品与仪器
1.1 利福平I型晶型（A药厂 批号为20111101，20111102，20111103）利福平II型晶型（B药厂 批号为20111101，20111102，20111103），利福平对照品、醌式利福平对照品、N一氧化利福平对照品与3一甲酰基利福霉素SV对照品均由中国药品生物制品检定所提供。
1.2 仪器 安捷伦1260液相色谱，安捷伦色谱工作站，色谱柱为安捷伦辛烷基硅胶柱C8柱（250 mm*4.6 mm，5um）；
2 方法和结果
2.1 试验方案：根据《中国药典》2010年版附录药物稳定性试验指导原则，取试验样品各2份分别于铝箔袋中密封包装，试验置于温度为25℃±2℃，相对湿度为60%±10%做长期稳定性考察，分别进行定期取样测定（取样后密封），检测项目定为干燥失重、含量。
2.2 方法试验
含量测定：采用《中国药典》2010年版二部的检测方法用C8柱（250 mm*4.6 mm，5um），以甲醇-乙腈-0.075mol/l磷酸二氢钾溶液-1.0mol/l枸橼酸溶液（30：30：36：4）为流动相；检测波长为254nm；柱温25℃；流速1.0 mI/min；进样量20ul，依法测定。
专属性 精密称取异烟肼、吡嗪酰胺、利福平及其杂质醌式利福平、利福霉素V、利福霉素SV、N一氧化利福平与3一甲酰基利福霉素SV适量，加流动相溶解后，进样，记录色谱图，结果所有样品与杂质均达到基线分离。
2.3 试验1的实验结果数据显示：I型利福平20111101、20111102、20111103的三批样品的以干品计含量在实验开始分别的98.58%、98.58%、98.28%，24个月后的结果值为98.65%、98.73%、97.61%。II型利福平20111101、20111102、20111103的三批样品的以干品计含量在实验开始分别的99.53%、99.05%、98.82%，24个月后的值分别为97.76%、96.22%、97.07%，从两组数据来看，II型利福平的含量下降明显超过了I型利福平。
3 讨论
3.1在以上的实验过程中，发现利福平乙腈溶液不稳定不好，利福平在乙腈溶液的含量跟溶液放置时间与放置温度成反比，通过实验发现在温度为4℃时溶液的稳定性较好，但为了保证实验数据的可比性，每次检测均进行时间控制，控制供试品配置到进样时间间隔在30分钟内完成。
3.2通过以上的实验，从2年的实测数据来看I型晶体的利福平的3批原料的含量平均下降数据为0.15%基本上没有下降，而II型晶体的利福平的3批原料的含量平均下降数据为2.117%。统计学上标准差能反映一个数据集的离散程度。I型晶体的利福平的3批原料的标准偏差分别为：0.33%，0.47%，0.58；II型晶体的利福平的3批原料的标准偏差分别为：0.90%，1.18%，0.78；从标准差来看II型利福平的离散度要大于I型利福平，从各方面的数据比较来看II型利福平的变化要比I型利福平的大，因此I型利福平要比II型利福平稳定。
参考文献：
[1] 药学服务与研究Pharm Care&Res 2007 Aug；7（4）李玉平，等.利福平注射液和注射用利福平（粉针剂）与常用溶媒配伍的稳定性
[2]中国抗生索杂志2003年6月第28卷第6期·347·兰静，胡昌勤等 制剂中利福平晶型的确定
[3]《中国药典》2010版 二部 正文 P357
[4]《中国药典》2010版 二部 附录XIXC 原料药与药物稳定性指导原则
[5]The department of semi—synthetic antibiotics。Sichuan induxt rial in stitute of antibiotics.Research of rifampicin crystallog raphic forms[J].Ind Pharm·1978.（1 2）：14
[6]HenWood S Q，de Villiers M M，IAebenberg W，et al Solubility and dissolution properties of generic rifamplcin raw materials[J].Drug Dev lnd 1"harm，2000，26（4）：403