【摘 要】
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拓扑异构酶I和拓扑异构酶II 双重抑制剂因为具有双靶点, 在提高抗增值活性的同时可以降低毒副作用。作者设计并合成了28个茚[1, 2-b]并吲哚衍生物类新型拓扑异构酶I和II抑制
【机 构】
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北京大学医学部; 药学院; 天然药物及仿生药物国家重点实验室; 化学生物学系; 山东大学; 海洋学院; 山东大学药学院;
【出 处】
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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
【基金项目】
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The National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81573272, 81273370); Changjiang Scholars and Innovative Research Team in University (Grant No. IRT13028)
论文部分内容阅读
拓扑异构酶I和拓扑异构酶II 双重抑制剂因为具有双靶点, 在提高抗增值活性的同时可以降低毒副作用。作者设计并合成了28个茚[1, 2-b]并吲哚衍生物类新型拓扑异构酶I和II抑制剂, 并发现化合物2-3j具有最强抗细胞增殖活性, 在HCT-116细胞实验中IC50值为0.74 μM, 且可以诱导人直肠癌细胞凋亡。2-3j不仅对药物敏感细胞系有活性, 对于多重抗药(MDR)细胞系K562/A02, MCF-7/Adr和KB/Vcr细胞均有逆转抗药性作用, 逆转抗药性倍数变化分别为3.2, 10.1和5.8。2-3j的作用机理可能是通过抑制ABCG2活性, 提高药物细胞内浓度, 从而增强MDR细胞对传统化疗药物的敏感度。2-3j可以作为潜在的新型拓扑异构酶I & II和ABCG2抑制剂先导化合物进行进一步开发和研究。
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