顺式激活和反式激活元件对HBV RNA稳定性的调节

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乙型肝炎转基因小鼠模型中,在HBsAg特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)注射和细胞因子调节后,病毒RNA可以通过转录后机制诱导而下调。本研究的目的是证实反式激活因子控制HBV RNA稳定性和病毒RNA的降解过程。第一步,我们分析、纯化和鉴定了一个特异的RNA结合蛋白,称为La自身抗原,是众所周知的与RNA形成的多个步骤有关的RNA结合蛋白,显示在细胞因子介导的下调病毒RNA作用与细胞因子诱导La蛋白溶解过程之间存在着严格的时态相关性。La结合位点位于HBV转录后调节元件(PRE)的预测茎环5’端。除了具有核酸内切核酸溶解的特征外,并且显示当HBV RNA发生降解时活性增强。断裂点非常接近于La结合位点。估计La可能是一种胞内蛋白,控制HBV RNA稳定性。预测的茎环结构是HBV RNA稳定性的重要决定簇。
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