【摘 要】
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目的 通过大鼠在体研究明确黄芪丹参提取物对急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrme,ARDS）大鼠肺损伤的影响及作用机制。方法 通过慢病毒途径在大鼠肺部靶向沉默白细胞介素（interleukin,IL）4Rα,经黄芪丹参提取物给药后通过油酸与脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）联合诱导建立大鼠ARDS模型,造模后6 h应用称重法检测
【基金项目】
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上海市重大危重医疗事件中西医协同响应与干预平台建设项目（ZY2018-2020-FWTX-7004）-脓毒血症的中西医结合临床研究；
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目的 通过大鼠在体研究明确黄芪丹参提取物对急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrme,ARDS）大鼠肺损伤的影响及作用机制。方法 通过慢病毒途径在大鼠肺部靶向沉默白细胞介素（interleukin,IL）4Rα,经黄芪丹参提取物给药后通过油酸与脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）联合诱导建立大鼠ARDS模型,造模后6 h应用称重法检测肺组织湿干重比,HE染色评估肺组织病理学改变,酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中肿瘤坏死因子（tumor necrosing factor,TNF）-α、IL-1β、IL-6含量以及肺组织中髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性。流式细胞术检测BALF来源中性粒细胞凋亡率。免疫印迹法检测BALF来源中性粒细胞中IL-4Rα及半胱氨酸蛋白酶3水解体（Caspase 3-cleaved）蛋白表达,荧光定量PCR检测肺组织中趋化因子含量。结果 与假手术组比较,ARDS模型组大鼠肺组织湿干重比明显增加（P＜0.01）,肺组织损伤评分明显升高（P＜0.01）,BALF中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量和肺组织中MPO含量明显升高（P＜0.01）。BALF来源中性粒细胞凋亡率稍降低（P＞0.05）。IL-4Rα与Caspase 3-cleaved蛋白表达明显减弱（P＜0.01）。肺组织中趋化因子CCL2、CCL3和CCL17 m RNA表达量明显增加（P＜0.01）。10 mg/（kg·d）和30 mg/（kg·d）黄芪丹参提取物连续3 d灌胃给药能够明显改善上述指标的异常变化（P＜0.05,P＜0.01）。IL-4Rα沉默能有效逆转黄芪丹参提取物的上述作用（P＜0.05,P＜0.01）。结论 黄芪丹参提取物能够通过上调IL-4Rα表达并间接诱导ARDS大鼠肺部中性粒细胞凋亡诱导因子Caspase 3-cleaved表达而导致中性粒细胞程序性坏死,并最终有效降低肺部炎症因子释放和减轻ARDS导致的大鼠肺损伤。
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