【摘 要】
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目的通过以肝功能正常的人肝标本为研究对象,考察CYP2C19基因多态性对酶代谢探针药物奥美拉唑的影响。方法收集60例功能正常的人肝组织,提取肝微粒体,选取奥美拉唑为CYP2C19
【机 构】
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郑州大学,郑州大学人民医院麻醉科,
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目的通过以肝功能正常的人肝标本为研究对象,考察CYP2C19基因多态性对酶代谢探针药物奥美拉唑的影响。方法收集60例功能正常的人肝组织,提取肝微粒体,选取奥美拉唑为CYP2C19的探针药物,采用高效液相色谱法检测其代谢产物5-羟基奥美拉唑,计算酶动力学参数Km、Vmax、CLint;并提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法检测CYP2C19基因型。结果酶动力学参数Km、Vmax、CLint数值及范围的分别是56.33(27.56~192.3)μM、96.61(11.35~381.4)pmol/(min·mg)protein和1.82(0.19~7.46)μl/(min·mg)protein,Km、Vmax、CLint个体间差异达分别为6.9、33.6、39.3倍;与野生型*1*1相比,突变杂合型*1*2和突变纯合型*2*2 CLint明显降低(P<0.05)。结论人肝微粒体CYP2C19对奥美拉唑的代谢呈现出较大的个体差异;CYP2C19*2突变明显降低其代谢活性。
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