孟鲁司特对支气管哮喘大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响及意义

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目的观察哮喘大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的变化,探讨孟鲁司特对Th17/Treg平衡的干预效应及意义。方法 40只健康雄性Sprauge-Dawley大鼠随机分为对照组、哮喘组、孟鲁司特组及地塞米松组,每组10只。哮喘组、孟鲁司特组及地塞米松组大鼠于第1天腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)和Al(OH)3混合液致敏,第8天重复致敏1次,自第15天开始给予OVA生理盐水溶液雾化激发,每日1次,每次30 min,持续8周,建立哮喘大鼠模型;孟鲁司特组及地塞米松组大鼠在每次激发前分别给予孟鲁司特钠灌胃、地塞米松腹腔注射;对照组大鼠腹腔注射及雾化吸入均使用Al(OH)3生理盐水混悬液替代。8周后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数;流式细胞术检测血液中Th17及Treg占CD4+细胞比例;酶联免疫吸附试验检测血浆中白细胞介素(IL)-17及IL-10水平;苏木精-伊红染色评价肺组织病理学改变并计算呼吸道形态学参数。结果与对照组比较,哮喘组、孟鲁司特组、地塞米松组大鼠的BALF细胞总数、中性粒细胞(PMN)总数及比例、嗜酸性粒细胞(EOS)比例、淋巴细胞(Ly)比例及血Th17占CD4+淋巴细胞比例、IL-17水平、呼吸道总管壁厚度、平滑肌厚度均明显增高(P<0.01),BALF中单核细胞(M)比例、血Treg占CD4+淋巴细胞比率及IL-10水平均明显降低(P<0.01)。与哮喘组比较,孟鲁司特组及地塞米松组大鼠的BALF细胞总数、PMN总数及比例、EOS比例、Ly比例及血Th17占CD4+淋巴细胞比例、IL-17水平、呼吸道总管壁厚度、平滑肌厚度均明显降低(P<0.01),BALF中M比例、血Treg占CD4+淋巴细胞比率及IL-10水平均明显增高(P<0.01)。孟鲁司特组与地塞米松组大鼠血Th17及Treg占CD4+淋巴细胞比例、IL-17及IL-10水平、BALF细胞总数及分类计数、呼吸道形态学参数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。Th17比例、IL-17水平与PMN总数、呼吸道平滑肌厚度呈正相关(P<0.01);Treg比例、IL-10水平与PMN总数、呼吸道平滑肌厚度呈负相关(P<0.01)。结论哮喘大鼠存在Th17/Treg失衡,孟鲁司特对该平衡起良性调节作用,并可能藉此进一步减轻呼吸道炎症、抑制呼吸道重塑。
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