【摘 要】
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目的:为培哚普利的合成提供参考。方法:查阅国内外相关文献,对培哚普利的合成方法进行综述。结果与结论:培哚普利的合成方法主要可以归纳为非对映异构体法、内酸酐法、活性酯
【机 构】
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杭州市肿瘤医院; 杭州市儿童医院; 浙江建业化工股份有限公司;
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目的:为培哚普利的合成提供参考。方法:查阅国内外相关文献,对培哚普利的合成方法进行综述。结果与结论:培哚普利的合成方法主要可以归纳为非对映异构体法、内酸酐法、活性酯法、酰氯法等。其中非对映异构体法合成产物为混合物,目前无合适的拆分试剂;内酸酐法中所用试剂光气有剧毒;活性酯法和酰氯法较适合工业生产。活性酯法和酰氯法合成过程中均有两个关键中间体N-([S)-1-乙氧羰基丁基](-S)-丙氨酸(中间体1)和(2S,3aS,7aS)-2-羧基全氢吲哚(中间体2),中间体1可通过L-正缬氨酸乙酯与丙酮酸缩合还原后得到;中间体2可以L-苯丙氨酸为手性源,定向合成(S)-二氢吲哚-2-羧酸,再经还原后得到。
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