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目的 探讨7种常用的抗癫疴药对周围神经的损伤作用及其可能机理.方法 7日龄婴幼期和成年SD大鼠各128只,各分为8组(n=16):苯妥英[PHT,62.5 mg/(kg·d)]、苯巴比妥[PB,30.0 ms/(kg·d)]、丙戊酸钠[VPA,312.5 mg/(kg·d)]、氯硝西泮[CZP,1.25 mg/(ks·d)]、卡马西平[CBZ,187.5 mg/(kg·d)]、托吡酯[TPM,40 me/(kg·d)]和奥卡西平[OXC,312.5 mg/(kg·d)]用药组,及空白对照组.用药后4周每组随机取8只采集坐骨神经和血清标本,血清用作氧化-抗氧化指标检测,包括总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX).坐骨神经用于组织病理(包括原纤维分离、半薄切片和电镜观察)和氧化-抗氧化指标检测.免疫组化检测脊髓前角神经元Bel-2和Bax蛋白表达,TUNEL检测神经元凋亡.余下一半动物停药后4周处死取坐骨神经检测上述组织病理指标.结果 ①除TPM外,其余6种抗癫癎药(AEDs)均同时引起成年和婴幼大鼠程度不同的显著神经原纤维病变(7.2%～20.2%).尤以PHT最明显,其后依次是PB(成年鼠)或VPA(婴幼鼠)、CBZ、CZP和OXC等.病变性质以髓鞘脱失为主.②2年龄组间原纤维病变率没有明显差异,停药后原纤维病变恢复都很慢,但婴幼鼠较成年鼠快(P＜0.01).③婴幼鼠PB、CZP和VPA给药组脊髓前角Bax蛋白表达和Bax/Bcl-2比值较同龄对照组高(P＜0.05).仅在PB、CZP和、VPA婴幼鼠组见脊髓前角TUNEL阳性神经元显著增多.④PHT、CZP、CBZ和OXC均可导致成年和婴幼大鼠血清与坐骨神经T-AOC不同程度降低.PHT、PB、CZP、CBZ和OXC等5种AED8同时引起成年与婴幼大鼠血清和坐骨神经SOD活力一致性下降.PHT、PB、VPA、CZP、CBZ和OXC同时导致成年和婴幼鼠血清GSH-PX活性显著下降,PHT、PB、CBZ和OXC同时引起2个年龄组坐骨神经GSH-PX活性降低.结论 ①PHT、PB、CBZ、VPA、CZP、OXC都存在诱发周围神经损伤的不同程度可能性,主要表现为髓鞘脱失.除PHT外,其他AEDs的原纤维病变率均≤20%,因而不易出现明显瘫痪症状;②婴幼鼠具有与成年鼠相同发生率和几乎一致的敏感性,停药后恢复均较缓慢,但停药后4周,婴幼鼠较成年鼠有更大程度恢复;③大鼠所发生的AEDs周围神经损伤与其脊髓神经元受损并不存在因果关系;④PHT、PB、vPA、CZP、CBZ和OXC所致周围神经损伤与这些药物破坏体内、尤其神经组织内超氧化-抗氧化平衡关系密切.