评价选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂和传统的非甾体类抗炎药(NSAIDs)在发生血管事件上的风险性。
设计:对已发表和未发表随机试验的表格式资料进行荟萃分析,对传统NSAIDs的作用进行间接评估。
资料来源:资料分别来源于Medline和Embase(1966年1月至2005年4月);食品与药品管理局记录;以及诺华、辉瑞、默克公司的资料。
回顾方法:符合以下条件的随机试验入组本研究:一种选择性COX-2抑制剂与安慰剂比较或一种选择性COX-2抑制剂与一种传统的NSAID之间对比;用药持续时间至少4周;包含严重血管事件方面的信息,如心肌梗死、卒中或由于血管事件死亡。各个独立研究者和药厂为本研究提供了有关随机化的病人数目、血管事件的数目以及每个随机化小组中随访的人时(Person time)等信息。
结果:在与安慰剂对比的试验中,选择性COX-2抑制剂使严重血管事件发生率增加42%(1.2%/年比0.9%/年;率比1.42,95%可信区间1.13~1.78;P=0.003);不同的选择性COX-2抑制剂之间没有显著性差异。这主要归因于心肌梗死的风险增加(0.6%/年比0.3%/年;1.86,1.33~2.59;P=0.0003),在其他血管性事件上没有明显的区别。在为时至少1年的试验中(平均2.7年),血管事件的率比是1.45(1.12~1.89;P=0.005)。总的来说,严重血管事件的发生率在选择性COX-2抑制剂和任何传统NSAID之间没有差异(1.0%/年比0.9%/年;1.16,0.97~1.38;P=0.1)。然而,在选择性COX-2抑制剂与萘普生对比的试验(1.57,1.21~2.03)和选择性COX-2抑制剂与非萘普生类NSAIDs相比较的试验之间(0.88,0.69~1.12),我们发现了统计学差异。与安慰剂比较血管事件的总体比率如下:萘普生0.92(0.67~1.26),布洛芬1.51(0.96~2.37),双氯芬酸1.63(1.12~2.37)。
结论:选择性COX-2抑制剂可以中等度增加血管事件的风险性,大剂量布洛芬和双氯芬酸同样具有此作用,但大剂量萘普生不明显增加血管事件的风险性。