【摘 要】
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目的 探究利奈唑胺与万古霉素联用对临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）生物被膜的干预作用。方法 收集2020年1月-2021年1月武汉市第一医院临床分离MRSA菌株120株,测定利奈唑胺、万古霉素对MRSA的最低抑菌浓度（MIC）和分级抑菌浓度指数（FIC）,绘制时间杀菌曲线,结晶紫染色法和扫描电镜观察评估对MRSA生物被膜的影响,实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测MRSA生物被膜相
【基金项目】
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武汉市卫健委基金资助项目（WX20D25）；
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目的 探究利奈唑胺与万古霉素联用对临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）生物被膜的干预作用。方法 收集2020年1月-2021年1月武汉市第一医院临床分离MRSA菌株120株,测定利奈唑胺、万古霉素对MRSA的最低抑菌浓度（MIC）和分级抑菌浓度指数（FIC）,绘制时间杀菌曲线,结晶紫染色法和扫描电镜观察评估对MRSA生物被膜的影响,实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测MRSA生物被膜相关基因（icaA、icaD、cidA、agrA和sarA）mRNA相对表达量。结果 利奈唑胺和万古霉素单用时MIC范围均0.5～2μg/ml,联用时MIC范围均为0.125～1μg/ml,且联用比单用时MIC、MIC50、MIC90均下降（P＜0.05）;两药联用以协同作用（73.33%）和相加作用（22.5%）为主,少数表现为无关作用（4.17%）,无拮抗作用;利奈唑胺与万古霉素联用与单用在干预MRSA24 h后均有较好抑菌效果;与单用利奈唑胺或万古霉素比较,联用时OD550降低（P＜0.05）,扫描电镜下可见MRSA生物膜形成被抑制;利奈唑胺与万古霉素单用或联用,MRSA被膜形成相关基因icaA、cidA、agrA和sarA mRNA相对表达量均下调（P＜0.05）,且联用作用强于单用（P＜0.05）。结论 利奈唑胺与万古霉素具有协同或相加抑制MRSA作用,联用较单用效果更为显著,其作用机制可能与抑制MRSA被膜形成相关基因mRNA表达有关。
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