移植物抗宿主病发病机理的研究进展

来源 :国际输血及血液学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zkhe
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移植物抗宿主病(GVHD)是造血干细胞移植的主要并发症之一,是影响造血干细胞移植长期存活率的重要因素。目前认为造成GVHD组织损伤的首要介质是一种失调分泌的细胞因子网络——这就是有关GVHD发病机制的新学说“细胞因子风暴”学说。本文综述了在急性GVHD、慢性GVHD和同基因GVHD发病机理方面的最新研究进展。

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多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增生性疾病,化疗能取得一定疗效,但完全缓解率低,维持时间短。目前,造血干细胞移植治疗已经成为重要的手段之一,并且取得了很大的进展。
本文概述了凋亡相关的基因、酶及其他蛋白因子、激素受体、离子、细胞内微管结构改变等诸多因素在白血病耐药中发挥的作用,分析了凋亡和白血病耐药间的密切联系,从凋亡角度揭示了白血病耐药机制的复杂性。由于白血病耐药的机制常因不同的白血病类型、不同的药物而不同,因此,上述各凋亡相关因素与耐药的关系也不能适用于所有各类白血病对各种抗肿瘤药物的耐药。
WT1基因是从Wilms瘤(Wilms tumor)细胞中分离出来的一种能编码含锌指状多肽的抑癌基因。本文就WT1基因的结构、功能和近年来WT1基因在白血病中的表达及其与预后关系等方面的研究进行了综述。
激光共聚焦显微镜(CLSM)是紫外和可见激光双重扫描共聚焦显微镜,通过特异的荧光染料可行一系列亚细胞水平的结构甚至功能的动态研究,是目前正被广泛应用的细胞研究的先进技术。本文就CLSM在血液细胞形态、功能、损伤及修复、细胞凋亡、药物代谢和细胞分选、胞内手术等方面做一综述。
众多研究揭示白血病细胞克隆的过度增殖与白血病细胞程序性凋亡的异常调节有关。本文从白血病细胞分化与凋亡;白血病相关性特异癌基因与凋亡的角度,综述了白血病状态下细胞凋亡调节的研究进展;并对凋亡调节基因Bcl-2,Bcl-x及Bax在白血病细胞凋亡过程中的表达及演变;bcr-abl,PML/RARa融合基因对凋亡的抑制作用及机制进行了文献复习。
造血干细胞是基因治疗的理想靶细胞,在遗传病、恶性肿瘤、严重免疫缺陷及感染性疾病的治疗中具有广阔的应用前景。造血细胞纯化、造血生长因子应用、造血细胞体外扩增及基因转移技术的研究进展为造血细胞的基因转移及基因治疗提供了实验基础。目前,造血细胞基因治疗涉及的基因包括遗传病相关基因、耐药基因、核酶等。本文主要就造血细胞基因治疗的应用及存在的问题作一概述。
造血调控异常是造血系统恶性疾病发生的重要原因,WT1基因与造血调控及恶性血液病的发生密切相关。WT1基因在白血病,尤其是急性髓细胞白血病中高表达,可以作微小残留病检测的共同标记。
共刺激信号是抗肿瘤免疫反应中一个不可缺少的成员。对其生物特性的研究现已进入分子生物学阶段,且在动物实验中显示出强大的抗肿瘤免疫效应,对于血液系统恶性肿瘤的发病学、治疗学及预防学具有重要意义。本文就其分子特性、在血液系统恶性肿瘤免疫治疗及在瘤苗应用中的独特功用作一综述。
慢粒白血病(CML)最大的特点是存在特异性的Ph染色体即t(9;22)。该易位产生bcr-abl融合基因,其表达为一个具有高酪氨酸激酶活性的BCR/ABL融合蛋白,后者被认为是CML发病的分子基础。本文就ABL及BCR蛋白的正常结构和生物学活性以及CML细胞中ABL蛋白PTK的激活及其所介导的致癌信号的传导进行综述,以助进一步了解CML的发病机理。