葛根素基于PI3K/AKT/FoxO1信号通路干预多囊卵巢综合征的实验研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:luke521314
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目的 探讨葛根素基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路对多囊卵巢综合征的干预作用.方法 将78只SPF级健康雌性Wistar大鼠随机分为正常组13只及造模组65只.造模组用来曲唑灌胃建立多囊卵巢综合征模型,正常组给予等量1%羧甲基纤维素灌胃.将造模成功的大鼠随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组13只.模型组和正常组均按2 mL·kg-1的剂量给予皮下注射0.9% NaCl,qd;对照组按2 mL·kg-1的剂量给予皮下注射0.2 mg· mL-1利拉鲁肽溶液,qd;低、中、高剂量实验组均按2 mL·kg-1的剂量分别给予皮下注射25.0,37.5和50.Omg·mL-1葛根素溶液,qd.6组大鼠均连续干预21 d.比较6组血清空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),以及卵巢组织磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化AKT(p-AKT)、磷酸化FoxO1(p-FoxO1)的表达水平.结果 低、高剂量实验组和对照组、模型组的血清FBG分别为(4.25 ±0.11),(3.97±0.12),(3.95 ±0.10)和(4.63 ±0.17) mmol·L-1,HOMA-IR分别为(6.33 ±0.68),(4.37±0.54),(4.33 ±0.49)和(7.95±0.75),p-PI3K表达水平分别为(0.24 ±0.03),(0.74±0.08),(0.75±0.07)和(0.18±0.02),p-AKT表达水平分别为(0.22 ±0.02),(0.58±0.07),(0.59±0.08)和(0.15±0.02),p-FoxO1表达水平分别为(0.21±0.03),(0.53±0.06),(0.52 ±0.05)和(0.16±0.02),低、高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P <0.05).结论 葛根素能有效地降低多囊卵巢综合征大鼠血糖及胰岛素水平,改善胰岛素抵抗,且呈浓度依赖性,其作用可能与激活PI3 K/AKT/FoxO1信号通路有关.
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