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目的
通过胃癌的裸鼠皮下移植瘤模型筛选出能够预测贝伐单抗疗效的分子标志物。
方法选择4周龄雄性BALB/C-nu/nu裸鼠20只,制备人胃癌细胞BGC823皮下移植瘤模型,随机分为对照组、氟尿嘧啶(5-FU)组(5-FU组,15 mg/kg)、贝伐单抗组(BVZ组,15 mg/kg)和联合治疗组(贝伐单抗联合5-FU),每组各5只。隔日腹腔注射给药,连续3周。治疗结束时,计算肿瘤大小和抑瘤率;采用免疫组织化学方法检测肿瘤内CD31的表达情况以计数微血管密度(MVD);采用酶联免疫吸附法检测裸鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、人碱性成纤维细胞因子(bFGF)、人胎盘生长因子(PIGF)和人白介素8 (IL-8)的表达情况。
结果与对照组相比,治疗结束时BVZ组和联合给药组肿瘤MVD下降(5.2±1.0和4.3±1.2比13.8±1.6,P<0.05),肿瘤体积缩小[(305.6±184.1)mm3和(242.2±71.4)mm3比(1535.2±625.1)mm3,P<0.05),肿瘤组织中VEGF [(351.6±84.1)ng/L和(242.2±71.4)ng/L比(1256.7±702.1)ng/L,P<0.05)和IL-8[(20 903±1485)ng/L和(27 489±6772)ng/L比(57 032±2437)ng/L,P<0.05)表达水平下降;而5-FU组与对照组上述指标的差异均无统计学意义(均P>0.05),bFGF和PIGF在各组间表达水平的差异均无统计学意义(均P> 0.05)。
结论VEGF和IL-8可能成为预测贝伐单抗疗效的分子标志物。