对1个遗传性异常纤溶酶原血症家系进行表型及基因突变检测，寻找其致病基因。
方法2015年5月10日温州医科大学附属第一医院神经内科门诊，收治1例因"半月前无明显诱因出现头痛，两侧颞部胀痛，伴呕吐，复视，睡眠差"的25岁男性患者，入院诊断"上矢状窦静脉血栓形成" 。采集先证者及其家系成员(共3代14人)外周静脉血标本，在全自动血凝仪上检测其凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)及纤维蛋白原降解产物(FDP)；采用发色底物法和免疫火箭电泳法分别检测纤溶酶原活性(PLG：A)和纤溶酶原抗原(PLG：Ag)。PCR扩增纤溶酶原(PLG)基因19个外显子及其5'和3'侧翼区。用DNA直接测序法分析扩增产物，并通过反向测序验证突变位点。采用生物信息学预测软件(SIFT，PolyPhen-2和MutationTaster)分析突变对蛋白质功能的影响。采用Swiss-PdbViewer软件对突变位点进行模型分析。
结果先证者及6位家庭成员PLG：A降低约50%，PLG：Ag正常。先证者及其奶奶、父亲的D-D和FDP值轻度升高。DNA测序结果表明，先证者及这6位成员PLG基因15号外显子g.38829G>A杂合错义突变，导致p.Ala601Thr。生物信息学软件预测结果表明此突变可影响蛋白质的功能。蛋白质模型分析显示突变改变了氨基酸之间的疏水作用力和氢键，从而影响了蛋白质的稳定性。且所有家系成员5'非翻译区均存在g.2501C>A杂合SNP。
结论在该遗传性异常纤溶酶原血症家系中发现的PLG基因p.Ala601Thr杂合突变与纤溶酶原活性水平降低有关。异常纤溶酶原血症及该突变位点均为国内首次报道。(中华检验医学杂志，2016, 39：366-371)