【摘 要】
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目的 研究牛磺酸镁配合物(TMCC)对获得性长QT综合征(LQTS)模型的抗心律失常作用及作用机制.方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法,急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞;建立
【机 构】
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天津大学化工学院制药工程系,天津300072;天津天诚新药评价有限公司,天津300462;天津市武清区人民医院,天津301700;安徽医科大学附属阜阳医院,安徽阜阳236000;天津医科大学基础医学院
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目的 研究牛磺酸镁配合物(TMCC)对获得性长QT综合征(LQTS)模型的抗心律失常作用及作用机制.方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法,急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞;建立表达KCNQ1/KCNE1基因的HEK293细胞模型.色原烷醇293B(5 μmol/L)用来建立LQTS模型,采用全细胞膜片钳技术记录TMCC(0.01、0.10、1.00mmol/L)对正常和LQTS模型豚鼠心室肌细胞动作电位和缓慢激活延迟整流外向钾通道(IKs)电流的影响.结果 色原烷醇293B可以显著延长50％和90％复极化动作电位持续时间(APD50和APD90),0.01、0.10、1.00 mmol/L TMCC可以显著减弱色原烷醇293B延长APD50和APD90的作用(P＜0.05、0.01).TMCC(0.01、0.10、1.00 mmol/L)对抗色原烷醇293B对IKs电流的抑制作用,减弱色原烷醇293B对I-V曲线的下移,0.1、1.0mmol/L浓度组显著减弱色原烷醇293B对1Ks电流的抑制作用(P＜0.01),呈现对抗LQTS的作用.结论 TMCC通过缩短动作电位复极时程,增大被抑制的IKs电流,发挥一定的抗LQTS的作用.
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