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儿童失神癫痫（CAE）是儿童癫痫中较为常见的一种类型，以典型失神为主要发作类型的原发性全身性癫痫综合征。丙戊酸（VPA）治疗CAE疗效良好，可控制80%以上的失神发作[1]。但VPA引起肥胖不良反应者较多，且个别患儿可引起严重的肝功能损害及女性内分泌功能紊乱，对患儿及家长造成极大的心理压力。拉莫三嗪（LTG）为是一种苯三嗪衍生物，是一种新型抗癫痫药。本研究拟选用LTG单药治疗CAE，并用传统抗癫痫药VPA作为对照组，探讨LTG治疗CAE的疗效。
资料与方法
2010年1月～2011年6月收治CAE患儿35例，诊断参照2001年国际抗癫痫联盟癫痫与癫痫综合征分类标准，符合典型CAE诊断（未包括不典型失神患儿）。其中男15例，女20例，年龄3～10岁，平均5.7±0.3岁；其中6例有热性惊厥史。发作类型：单纯失神23例，失神伴轻微肌阵挛3例，失神伴自动症6例，失神伴全身强直发作3例。发作频率一般10～30余次/日。常规脑电图检查均可见左右对称、同步的高或极高波幅的3Hz棘慢综合波，作过度换气诱发试验均出现脑电图特征性改变，同时伴有临床发作。颅脑CT结果均正常。有7例患者有癫痫家族史。35例患儿随机分成两组，第1组17例，应用LTG治疗；第2组18例，应用VPA治疗。坚持随访6～12个月。
给药方法：①LTG治疗组：均采用LTG单药治疗，起始量0.5mg/（kg·日），分2次口服，每周加量1次（0.5mg/kg），直至发作控制良好，目标剂量2～5mg/（kg·日）。②VPA治疗组（对照组）：起始量10～15mg/（kg·日），分3次口服，如1周后仍有发作，可适当加量直至发作控制，目标剂量20～30mg/（kg·日）。
疗效判断标准：经过药物剂量调整期，在达到最佳有效剂量（即最佳疗效）后应对患者观察至少6个月。以治疗前3个月内发作频率为基线，与治疗后第6个月发作频率进行比较，①发作完全控制：接受治疗后未再出现发作；②有效：发作频率减少≥50%；③无效：接受治疗后发作频率增加，或减少<50%。
统计学处理：利用SPSS统计软件进行处理和分析，采用X2检验进行统计学处理，P<0.05有统计学意义。
结果
临床疗效：LTG治疗组17例CAE患儿经LTG治疗后结果显示，完全控制8例（471%），有效6例（353%），总有效率824%，无效2例（118%）；VPA治疗组18例患儿完全控制12例（667%）；有效4例（222%），无效2例（111%）。总有效率889%。LTG治疗组及VPA治疗组疗效比较，经X2检验统计学处理差异无显著性（X2=1373，P>005）。
药物不良反应：LTG治疗组有4例出现不良反应（4/17，235%），1例患儿出现皮疹，停药；有3例患儿出现食欲减退、烦躁，但均在加量期结束后逐渐消失。VPA治疗组18例患儿有6例出现不良反应（6/18，333%），其中有肝功能轻度损害1例，烦躁不安1例，食欲亢进、肥胖3例，学习困难1例。经X2检验统计处理，两个治疗组在不良反应方面比较差无显著性异（X2=0412，P>005）。
讨论
癫痫小发作属于癫痫的一种较常见类型。典型的小发作是突然的、短暂的意识丧失，一般不超过30秒。常不跌倒，也无惊厥。小发作变异型还包括其他发作形式。主要见于儿童。癫痫是由多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的发作性运动、感觉、意识、精神、植物神经功能异常的一种疾病。癫痫小发作也叫非局限开始的非惊厥性发作，或全脑性非惊厥性发作，国际分类称失神发作。典型小发作常在青春期好转，亦有的合并或转变为大发作。药物控制可以减少发作。大多数患儿智力正常，只要避免单独活动，防止外伤和交通事故，一般都可以正常生活。
LTG是一种新型抗癫痫药物，在病理情况下，可选择性作用于Ⅱa型钠通道，使钠通道失活的时间进一步延长而阻止后放电的产生而产生抗癫痫作用[2]。其作用特点是选择性强，只对有失活延迟的病理性钠通道起作用，对正常的神经生理活动影响小。它也可间接抑制兴奋性氨基酸的释放，但对兴奋性氨基酸与受体的结合无阻断作用。因此，它具有广谱、有效、安全的特点，尤其对认知功能的影响较小，并且具有一定的抗抑郁作用[3]。本研究显示在治疗6个月的患者中，VPA和LTG单药治疗的无发作率相似，分别为421%和667%，二者差异无显著性。且本研究中有2例VPA无效的患儿改用VPA和LTG联合治疗，收到良好效果（发作控制≥50%）。
国内治疗CAE一般首选VPA类且疗效肯定，但引起肥胖者较多，且个别患儿可引起严重的肝功能损害及内分泌功能紊乱（如女性卵巢多发性囊肿等）。上述不良反应会给患儿带来极大的痛苦。本研究采用LTG单药治疗CAE，通过该研究的结果来看LTG治疗CAE疗效与VPA治疗CAE的疗效相当（P>005），LTG治疗组有4例出现不良反应，1例患儿出现皮疹，停药；有3例患儿出现食欲减退、烦躁，但均在加量期结束后逐渐消失。VPA治疗组18例患儿有6例出现不良反应，其中有肝功能轻度损害1例，烦躁不安1例，食欲亢进、肥胖3例，学习困难1例。但LTG价格偏高，限制了其在基层医院的广泛应用。因此，在基层医院，对于女性CAE患儿，如果经济较宽裕或者对VPA不良反应不能耐受的患儿，可以考虑应用LTG治疗。总之，LTG的应用为广大儿科及神经科医生在治疗CAE时提供了新的选择，在未来的临床实践中可一步关注LTG治疗CAE的疗效。
参考文献
1王新德，主编.神经病学[M].北京：人民军医出版社，2001：139—140.
2PeruccaE.Anintroductiontoantiepilepticdrugs[J].Epilepsia，2005，46（Suppl4）：31—37.
3WiebeS，MatijevicS，EliasziwM，etal.Clinicalimportantchangeinqualityoflifeinepilepsy[J].JNeurolNeurosurgPsychiatry，2002，73（2）：116—120.
资料与方法
2010年1月～2011年6月收治CAE患儿35例，诊断参照2001年国际抗癫痫联盟癫痫与癫痫综合征分类标准，符合典型CAE诊断（未包括不典型失神患儿）。其中男15例，女20例，年龄3～10岁，平均5.7±0.3岁；其中6例有热性惊厥史。发作类型：单纯失神23例，失神伴轻微肌阵挛3例，失神伴自动症6例，失神伴全身强直发作3例。发作频率一般10～30余次/日。常规脑电图检查均可见左右对称、同步的高或极高波幅的3Hz棘慢综合波，作过度换气诱发试验均出现脑电图特征性改变，同时伴有临床发作。颅脑CT结果均正常。有7例患者有癫痫家族史。35例患儿随机分成两组，第1组17例，应用LTG治疗；第2组18例，应用VPA治疗。坚持随访6～12个月。
给药方法：①LTG治疗组：均采用LTG单药治疗，起始量0.5mg/（kg·日），分2次口服，每周加量1次（0.5mg/kg），直至发作控制良好，目标剂量2～5mg/（kg·日）。②VPA治疗组（对照组）：起始量10～15mg/（kg·日），分3次口服，如1周后仍有发作，可适当加量直至发作控制，目标剂量20～30mg/（kg·日）。
疗效判断标准：经过药物剂量调整期，在达到最佳有效剂量（即最佳疗效）后应对患者观察至少6个月。以治疗前3个月内发作频率为基线，与治疗后第6个月发作频率进行比较，①发作完全控制：接受治疗后未再出现发作；②有效：发作频率减少≥50%；③无效：接受治疗后发作频率增加，或减少<50%。
统计学处理：利用SPSS统计软件进行处理和分析，采用X2检验进行统计学处理，P<0.05有统计学意义。
结果
临床疗效：LTG治疗组17例CAE患儿经LTG治疗后结果显示，完全控制8例（471%），有效6例（353%），总有效率824%，无效2例（118%）；VPA治疗组18例患儿完全控制12例（667%）；有效4例（222%），无效2例（111%）。总有效率889%。LTG治疗组及VPA治疗组疗效比较，经X2检验统计学处理差异无显著性（X2=1373，P>005）。
药物不良反应：LTG治疗组有4例出现不良反应（4/17，235%），1例患儿出现皮疹，停药；有3例患儿出现食欲减退、烦躁，但均在加量期结束后逐渐消失。VPA治疗组18例患儿有6例出现不良反应（6/18，333%），其中有肝功能轻度损害1例，烦躁不安1例，食欲亢进、肥胖3例，学习困难1例。经X2检验统计处理，两个治疗组在不良反应方面比较差无显著性异（X2=0412，P>005）。
讨论
癫痫小发作属于癫痫的一种较常见类型。典型的小发作是突然的、短暂的意识丧失，一般不超过30秒。常不跌倒，也无惊厥。小发作变异型还包括其他发作形式。主要见于儿童。癫痫是由多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致的发作性运动、感觉、意识、精神、植物神经功能异常的一种疾病。癫痫小发作也叫非局限开始的非惊厥性发作，或全脑性非惊厥性发作，国际分类称失神发作。典型小发作常在青春期好转，亦有的合并或转变为大发作。药物控制可以减少发作。大多数患儿智力正常，只要避免单独活动，防止外伤和交通事故，一般都可以正常生活。
LTG是一种新型抗癫痫药物，在病理情况下，可选择性作用于Ⅱa型钠通道，使钠通道失活的时间进一步延长而阻止后放电的产生而产生抗癫痫作用[2]。其作用特点是选择性强，只对有失活延迟的病理性钠通道起作用，对正常的神经生理活动影响小。它也可间接抑制兴奋性氨基酸的释放，但对兴奋性氨基酸与受体的结合无阻断作用。因此，它具有广谱、有效、安全的特点，尤其对认知功能的影响较小，并且具有一定的抗抑郁作用[3]。本研究显示在治疗6个月的患者中，VPA和LTG单药治疗的无发作率相似，分别为421%和667%，二者差异无显著性。且本研究中有2例VPA无效的患儿改用VPA和LTG联合治疗，收到良好效果（发作控制≥50%）。
国内治疗CAE一般首选VPA类且疗效肯定，但引起肥胖者较多，且个别患儿可引起严重的肝功能损害及内分泌功能紊乱（如女性卵巢多发性囊肿等）。上述不良反应会给患儿带来极大的痛苦。本研究采用LTG单药治疗CAE，通过该研究的结果来看LTG治疗CAE疗效与VPA治疗CAE的疗效相当（P>005），LTG治疗组有4例出现不良反应，1例患儿出现皮疹，停药；有3例患儿出现食欲减退、烦躁，但均在加量期结束后逐渐消失。VPA治疗组18例患儿有6例出现不良反应，其中有肝功能轻度损害1例，烦躁不安1例，食欲亢进、肥胖3例，学习困难1例。但LTG价格偏高，限制了其在基层医院的广泛应用。因此，在基层医院，对于女性CAE患儿，如果经济较宽裕或者对VPA不良反应不能耐受的患儿，可以考虑应用LTG治疗。总之，LTG的应用为广大儿科及神经科医生在治疗CAE时提供了新的选择，在未来的临床实践中可一步关注LTG治疗CAE的疗效。
参考文献
1王新德，主编.神经病学[M].北京：人民军医出版社，2001：139—140.
2PeruccaE.Anintroductiontoantiepilepticdrugs[J].Epilepsia，2005，46（Suppl4）：31—37.
3WiebeS，MatijevicS，EliasziwM，etal.Clinicalimportantchangeinqualityoflifeinepilepsy[J].JNeurolNeurosurgPsychiatry，2002，73（2）：116—120.