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目的探讨孕鼠血清高胆酸水平对胎鼠大脑组织形态的影响。方法将30只清洁级成年 SD 孕鼠随机分为 A、B、C 3组,每组10只。在妊娠第13～20天,A 组孕鼠每天1次腹腔注射纯胆酸5.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)(高胆酸);B 组孕鼠每天1次腹腔注射纯胆酸1.4 mg·kg~(-1)·d~(-1)(低胆酸);C 组同步注射等量生理盐水。妊娠第21天剖腹取胎,测定胎鼠体重及记录死亡率。测定孕鼠和胎鼠血清总胆酸水平,采用酶联免疫吸附试验测定血神经元特异烯醇化酶(NSE)水平。同时,胎鼠断头取脑,采用光镜和电镜观察胎鼠大脑组织的病理改变。结果 (1)3组孕鼠及胎鼠血清胆酸水平分别为:A 组(22.3±8.1)μmol/L,(28.8±8.1)μmo]/L;B 组(9.8±3.6)μmol/L,(9.3±3.5)μmol/L;C组(3.6±1.8)μmol/L,(4.0±1.2)μmol/L。3组间相互比较,差异有统计学意义(P<0.01)。孕鼠血清总胆酸水平与胎鼠血清总胆酸水平呈正相关关系(r=0.875,P<0.01)。(2)胎鼠死亡率在 A、B、C组中分别是30.1%,16.9%和7.1%,3组间相互比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)A、B、C 组胎鼠血清 NSE 水平分别为(31.9±13.1),(13.9±5.9)和(9.3±3.9)ng/L,A 组明显高于 B 组及 C 组(P<0.01);B 组与 C 组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。胎鼠血清 NSE 水平与总胆酸水平呈正相关(r=0.758,P<0.01)。(4)胎鼠大脑皮层组织光镜下病理改变:A、B 组胎鼠均表现为不同程度的大脑皮层组织层次紊乱,神经元变性坏死,密度降低,胞核固缩深染。胎鼠神经元变性面积积分在A、B、C 组中分别是(1.4±0.6),(1.5±0.7)和(0.7±0.3),A 组和 B 组明显高于 C 组(P<0.01);A组与 B 组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。胎鼠神经元变性面积积分与胎鼠血清 NSE 水平的r为0.282(P>0.05)。胎鼠神经元坏死面积积分在 A、B、C 组中分别是(1.8±0.7),(0.9±0.4)和(0.6±0.3),A 组明显高于 B 组和 C 组(P<0.05);B 组与 C 组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。胎鼠神经元坏死面积积分与胎鼠血清 NSE 水平呈正相关关系(r=0.798,P<0.01)。(5)胎鼠神经细胞透射电镜下病理改变:A、B 组胎鼠均表现为不同程度的神经细胞核膜双层结构模糊,核固缩及核仁消失,染色质浓缩;内质网和线粒体数目减少,残留线粒体肿胀破坏,嵴空化消失。胎鼠神经细胞内线粒体数密度(Nv)在 A、B、C 组中分别是(21.9±9.0),(45.5±13.1)和(36.1±12.1)μm~(-3)。A 组明显低于 B 组和 C 组(P<0.01);B 组与 C 组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。胎鼠神经细胞内线粒体平均体积()在 A、B、C 组中分别是(7.0±1.8),(5.7±1.6)和(3.2±1.2)×10~(-4)μm~3。A 组和 B 组明显高于 C 组(P<0.01);A 组与 B 组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕鼠血清中胆酸可使胎鼠脑组织出现明显的病理改变,低水平胆酸主要导致神经细胞变性和线粒体体积增大,而高水平胆酸主要导致神经细胞坏死和线粒体数目减少。胎鼠血清 NSE 水平与总胆酸水平呈正相关关系。