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目的
探讨去铁胺对大鼠脑冲击伤后脑组织自噬损伤的影响。
方法选择健康成年雄性SD大鼠39只,按随机数字表法分为假手术组、致伤组和去铁胺治疗组,每组13只大鼠。参照Feeney法建立大鼠脑冲击伤模型,致伤后2 h分别予以等量等渗盐水及去铁胺(100 mg/kg)腹腔注射,间隔12 h给药,持续28 d。并于伤后1,3,7,14,28 d检测大鼠血红蛋白、肛温、血糖和死亡率。动物处死前完成Morris水迷宫实验,后取大鼠大脑标本计算大脑缺损体积。取致伤灶周围脑组织,采用免疫组化和Western blot方法检测Beclin 1的表达。
结果各组大鼠同一时相点血红蛋白、肛温、血糖差异均无统计学意义(P>0.05),致伤组和去铁胺治疗组死亡率差异无统计学意义;去铁胺治疗组大脑缺损体积为(115.35±13.70)mm3,较致伤组的(209.99±16.70)mm明显减小(P<0.05);Morris水迷宫试验显示,去铁胺治疗组动物平台搜索策略(3.13±0.35)和搜索时间[(36.15±26.63)s]均较致伤组[分别为2.13±0.64和(110±47.34) s]显著改善(P<0.05);免疫组化显示,致伤后Beclin 1表达显著上调,予去铁胺治疗后,Beclin 1显著下调;进一步Western blot定量检测显示,伤后Beclin 1表达显著增强(P<0.05),去铁胺治疗后,其表达显著下调(P<0.01)。
结论大鼠大脑冲击伤后Beclin 1表达上调,提示脑冲击伤后自噬损伤增强,去铁胺的治疗效果可能是通过减轻自噬损伤来实现的。