【摘 要】
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胰高血糖素样肽1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种由30个氨基酸组成的多肽,具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌和刺激胰岛β细胞增殖等生物学作用
【机 构】
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复旦大学附属华山医院内分泌与代谢病科 上海 200040
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胰高血糖素样肽1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种由30个氨基酸组成的多肽,具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌和刺激胰岛β细胞增殖等生物学作用.GLP-1在体内主要以GLP-1 (7-36a)的形式存在.GLP-1 (7-36a)的半衰期很短(1～2 min),可被二肽基肽酶4(diaminopeptidyl peptidase-4,DPP4)迅速降解为GLP-1 (9-36a),因此GLP-1 (9-36a)是GLP-1在循环中的主要存在形式.GLP-1不仅具有调控血糖和能量代谢的作用,还有保护心肌细胞、改善心脏功能和舒张血管等作用,直接或间接发挥心血管保护效应.心血管疾病是2型糖尿病的常见并发症和首要死因.目前基于GLP-1的2型糖尿病药物研发主要有两个方向:可以抵抗DPP4降解的GLP-1受体(GLP-1R)激动剂和DPP4抑制剂.虽然,这两种方法均可延长内源性GLP-1的作用,但显然未兼顾GLP-1 (9-36a)对心脏的保护效应.本文通过总结GLP-1 (7-36a)及GLP-1 (9-36a)在心血管效应方面的异同及其生理学研究进展,探讨GLP-1应用于心血管疾病治疗的新策略.
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