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目的 探讨穿心莲内酯（AND）对脑出血大鼠脑水肿及水通道蛋白4（AQP4）、钠-钾-氯协同转运蛋白1（NKCC1）的影响及其机制。方法 采用随机数字表法将160只SD大鼠分为假手术组、模型组、穿心莲内酯50 mg/kg组和尼莫地平10 mg/kg组，每组40只。采用自体血注射法制备脑出血大鼠模型，造模完成后，尼莫地平10 mg/kg组给予2 mg/mL尼莫地平溶液（灌胃体积5 mL/kg）灌胃，每日1次；穿心莲内酯50 mg/kg组给予10 mg/mL穿心莲内酯溶液（灌胃体积5 mL/kg）灌胃，每日1次；假手术组和模型组给予生理盐水灌胃5 mL/kg,每日1次。各组疗程7 d。采用改良神经功能缺损评分标准（mNSS）进行神经功能缺失评分，通过多田公式计算脑血肿体积，失重法检测脑含水量，伊文思蓝（EB）法测定血脑屏障通透性；通过透射电子显微镜（TEM）观察血脑屏障超微结构变化；免疫荧光法和蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测脑组织AQP4和NKCC1表达。结果 模型组大鼠神经功能缺失评分、脑血肿体积、脑含水量、血脑屏障通透性均明显高于假手术组（P＜0.01）;穿心莲内酯50 mg/kg组和尼莫地平10 mg/kg组神经功能缺失评分、脑血肿体积、血脑屏障通透性均明显低于模型组（P＜0.01）;且穿心莲内酯50 mg/kg组神经功能缺失评分、脑血肿体积、脑含水量、血脑屏障通透性均明显低于尼莫地平10 mg/kg组（P＜0.05或P＜0.01）。通过TEM观察发现，模型组大鼠血脑屏障可见基底膜薄厚不均匀、膨大、断裂现象，紧密连接结构（TJPs）疏松，内皮细胞皱缩等超微结构病变；与模型组比较，穿心莲内酯50 mg/kg组和尼莫地平10 mg/kg组血脑屏障超微结构病变不同程度减轻，其中穿心莲内酯50 mg/kg组效果更为明显。通过免疫荧光法和Western Blot法检测发现，模型组大鼠脑组织AQP4、NKCC1蛋白表达量明显高于假手术组（P＜0.01）;穿心莲内酯50 mg/kg组和尼莫地平10 mg/kg组AQP4、NKCC1蛋白表达量明显低于模型组（P＜0.01）;且穿心莲内酯50 mg/kg组AQP4、NKCC1蛋白表达量明显低于尼莫地平10 mg/kg组（P＜0.01）。结论 穿心莲内酯具有减轻脑出血大鼠脑水肿的作用，其机制可能与下调AQP4和NKCC1表达、降低血脑屏障通透性有关。