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【摘要】 目的：探討口服益生菌对≤2 500 g的极低出生体重早产儿生长发育和胃肠功能的影响。方法：选取本院2015年2月-2017年3月期间收治的112例极低出生体重早产儿，根据随机数字法分为试验组和对照组，每组各56例。试验组早产儿采用益生菌治疗，对照组采用常规治疗，对比两组胃肠功能、喂养结果与生长发育情况。结果：试验组极低出生体重早产儿体重最大下降率、呼吸暂停、喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎、恢复出生体重时间、黄疸持续时间、住院时间和出院时体重等喂养结果与对照组比较均改善，差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组胎便排尽时间、留置胃管时间与达全肠喂养时间分别为（5.04±1.75）、（10.26±3.68）、（15.46±2.01）d，明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组生理性体质量下降幅度、恢复出生体质量速度分别为（8.53±3.02）%、（10.86±1.22）g/d，明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：极低出生体重早产儿的喂养结果可通过口服益生菌显著改善，胃肠功能和生长发育情况也能够得到明显改善，值得推广。
【关键词】 极低出生体重早产儿； 益生菌； 胃肠功能； 影响
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of oral probiotics on gastrointestinal function and growth development of premature infants with birth weight ≤2 500 g.Method：According to the random number method，112 patients who were admitted to the hospital between February 2015 and March 2017 were extremely low birth weight preterm infants.They were divided into experimental group and control group，56 cases in each group.The experimental group was treated with probiotics，the control group was treated with conventional treatment.The gastrointestinal function，feeding results and the growth and development of two groups were compared.Result：Experimental group very low birth weight of premature infants weight of the maximum rate of decline，apnea，feeding intolerance，necrotizing enterocolitis，recovery of birth weight time，jaundice duration，the length of stay and body weight at discharge were better than those in the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）.The time of fecal excretion，gastric tube retention and total enteral feeding in the experimental group were （5.04±1.75）days and （10.26±3.68）days，（15.46±2.01）days，obviously better than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The decrease of physiologic body mass in the experimental group was（8.53±3.02）%，and the recovery rate was（10.86±1.22） g/d，which was significantly better than those in the control group.The differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The feeding results of premature infants with very low birth weight can be significantly improved by oral probiotics，and the gastrointestinal function and growth and development can also be significantly improved，which is worthy spreading.
【Key words】 Extremely low birth weight preterm； Probiotics； Gastrointestinal function； Influence
First-author’s address：Wuhan Xinhua Hospital of Hubei，Wuhan 430015，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.014 极低出生体重早产儿与正常产儿母体内发育时间相比显著减少，很多器官发育较差，免疫系统并不完善，胃肠功能很弱，容易出现血便、腹胀与呕吐等症状，也容易引起坏死性小肠结肠炎[1]。临床近期发现口服益生菌有利于极低出生体重早产儿改善胃肠功能，能够一定程度上降低坏死性小肠结肠炎的发生率[2]。但由于目前对于极低出生体重早产儿口服益生菌的疗效与作用机制的相关报道较少，因此引起了临床尤其是儿内科医疗人员的密切关注[3-4]。本次择取112例极低出生体重早产儿展开研究，探讨口服益生菌对其生长发育、胃肠功能与住院时间的影响，希望能够为临床极低出生体重早产儿的治疗方案提供参考依据。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2015年2月-2017年3月收治的112例极低出生体重早产儿，纳入标准：胎龄<37周，出生体重1 500～2 500 g，无药物过敏史。排除标准：休克、新生儿窒息等危重症，严重感染、颅内出血、免疫缺陷病、吸入性肺炎、消化道畸形与遗传代谢性疾病[5]。纳入对象自愿接受本研究，该研究已通过本院医学伦理委员会并备案。根据随机数字表法分为试验组和对照组，每组各56例。
1.2 方法 试验组极低出生体重早产儿在对照组的基础上采取益生菌治疗，开奶后2 d口服0.5 g双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字：S19980004，1次/d），在全肠道喂养120 mL/kg后停药。若治疗期间极低出生体重早产儿需要禁食，则停用益生菌。同时，给予输液泵间断鼻饲输注喂养，微量注射泵持续鼻饲60 min。其起始的奶量为2 mL/次，每日递增2 mL/kg，间歇2 h后再继续。对照组极低出生体重早产儿采取常规治疗，包括暖箱保暖、肠外营养、退黄与静脉营养等。行间断鼻饲注入喂养，起始奶量2 mL/kg，应用10 mL无菌注射器3～5 min内缓慢注入，3 h/次，每日总奶量递增2 mL/kg。
1.3 观察指标 （1）喂养结果：指两组极低出生体重早产儿的住院治疗时间、出院时体重、黄疸持续时间、恢复出生体重时间、坏死性小肠结肠炎、喂养不耐受、呼吸暂停、体重最大下降率等指标。（2）胃肠功能：通过胎便排尽、达全肠喂养与留置胃管的时间评估极低出生体重早产儿的胃肠功能。（3）生长发育：记录极低出生体重早产儿恢复出生体质量速度、生理性体质量下降幅度等生长发育相关指标。
1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组极低出生体重早产儿的基线资料比较 试验组中男31例，女25例；胎龄31～74周，平均（33.58±1.84）周；剖宫产32例，顺产24例；胎膜早破28例，产前应用激素28例；新生儿1分钟Apgar评分（5.79±1.83）分。对照组女26例，男30例；胎龄31～36周，平均（33.65±1.76）周；剖宫产33例，顺产23例；胎膜早破29例，产前应用激素27例；新生儿1分钟Apgar评分（5.82±1.85）分。两组极低出生体重早产儿基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组极低出生体重早产儿喂养结果比较 与对照组相比，试验组喂养结果得到显著性改善，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 两组极低出生体重早产儿胃肠功能比较 与对照组极低出生体重早产儿相比，试验组胃肠功能得到显著改善，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 两组极低出生体重早产儿生长发育情况比较 试验组生长发育情况明显改善于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
早期营养不良可导致新生儿体质量增长延缓与神经系统发育缓慢。极低出生体重早产儿的器官系统发育非常不成熟，生长发育差，抵抗力弱，极易出现营养不良[6]。由于消化吸收功能与胃肠道发育不完善，因此极低出生体重早产儿普遍存在胃潴留、呕吐与腹胀等喂养不耐受症状。针对极低出生体重早产儿，应采取有效的措施帮助其恢复到正常新生儿的水平。武晓圆等[7]指出，纠正极低出生体重早产儿胃肠功能紊乱，提高其早期营养物质的吸收与摄取，可有效保障其器官功能正常发育。正常新生儿胃肠道微生态系统极为平衡，菌群与机体保持着相互依赖和制约的共生关系。胎儿消化道为无菌环境，出生后迅速增加消化道细菌的数量和种类，大约在出生5个月时与成年人消化道细菌的数量和种类相同。
极低出生体重早产儿需要在限菌环境中生长发育，还需要限制母乳喂养，并应用抗生素影响细菌在肠道的定植，延迟正常菌群的建立。在益生菌种类与数量的限制下，很多极低出生体重早产儿出现胃肠道系统发育不成熟、胃肠道功能低下，容易引起喂养不耐受。临床常见的喂养不耐受症状包括呕吐、排便不畅、胃潴留与腹胀等，尤其是排便不畅对营养治疗与病程影响较大，可加重喂养不耐受。目前，采取益生菌预防喂养不耐受的作用机制不能被临床完全阐明，但主要认为益生菌促进胃肠道排空与刺激肠道平滑肌收缩的作用有利于治疗喂养不耐受[8]。
帮助极低出生体重早产儿预防坏死性小肠结肠炎与喂养不耐受是临床近些年的重点研究内容，大量研究显示益生菌可改善喂养不耐受，同时降低坏死性小肠结肠炎发生率[9]。钟美娇等[10]對极低出生体重早产儿应用益生菌，临床试验显示益生菌可降低坏死性小肠结肠炎发生率。夏春晖等[11]将益生菌应用于极低出生体重早产儿观察其养不耐受情况，最终研究结果表明益生菌有利于喂养不耐受发生率的降低。还有研究显示，在常规治疗基础上加用益生菌能够显著缩短达全肠道喂养与恢复出生体重的时间，且喂养不耐受发生率较对照组低，无坏死性小肠结肠炎发生[12]。 本研究选取56例极低出生体重早产儿作为应用益生菌治疗的试验组，发现益生菌可有效缩短住院时间，同时对于极低出生体重早产儿的喂养结果、生长发育和胃肠功能有极大的改善。Pogribna等[13]指出，极低出生体重早产儿口服益生菌后能够改善其生长发育与胃肠功能情况，主要是因为益生菌可改善胃肠道动力，并帮助极低出生体重早产儿促进生长发育与恢复喂养耐受。Mondal等[14]报道，益生菌为有益宿主生理功能和健康的足量的特定性非致病性活菌制剂，针对胃肠道功能发育不成熟的极低出生体重早产儿可发挥肠道保护作用，并借助肠道黏膜屏障有效阻绝肠黏膜上大密度黏附的病原菌，可切实有效的预防坏死性小肠结肠炎[15]。此外，益生菌能够促进胃动素和胃泌素分泌，同时缓解极低出生体重早产儿便秘、胃潴留与腹胀等喂养不耐受的临床表现[16]。
双歧杆菌乳杆菌三联活菌片主要成分为嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌与长型双歧杆菌，是通过按批准制造和检定规程自行生产得到的三种活性成分，为微黄色或乳白色片剂，间有部分的黄色色斑[17]。其药理作用可直接补充人体正常生理细菌，同时对肠道菌群的平衡进行调整，对肠道中潜在危害细菌进行杀灭[18-19]。该药物所含有的三种菌都是健康人肠道正常菌群，能够在极低出生体重早产儿肠道中繁殖与生长[20]。
综上所述，给予极低出生体重早产儿口服益生菌可显著缩减其住院时间，促进其生长发育，改善其胃肠功能，具有较高的临床推广价值。
参考文献
[1]吴燕君，包蕾，华子瑜，等.联合应用BB-12和LGG对极低出生体重早产儿胃肠功能的影响[J].中国微生态学杂志，2013，25（3）：317-320.
[2]汤薇薇，何贤明，张传龙，等.益生菌制剂治疗极低出生体重儿喂养不耐受的临床观察[J].医学理论与实践，2013，26（13）：1764-1765.
[3]李娟，李军华，何柳，等.益生菌防治极低体重早产儿喂养不耐受的临床疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2013，16（8）：1342-1344.
[4]刘丽芳，张伟忠，廖均梅，等.母乳及益生菌治疗早产儿喂养不耐受的效果[J].右江民族医学院学报，2014，36（1）：51-52.
[5]刘菊敏，李雪，谷海岭，等.口服益生菌及早期微量喂养对早产儿NEC的影响[J].社区医学杂志，2014，12（2）：18-20.
[6]王乾，伏洁.益生菌在新生儿期的临床应用[J].武警医学，2014，25（6）：617-619.
[7]武晓圆，包蕾.益生菌预防极低出生体重儿NEC发生的研究新进展[J].儿科药学杂志，2012，18（1）：46-49.
[8]董志巧，程书卿，张辉果，等.口服常乐康早产低出生体重儿的胃肠功能、生长发育情况观察[J].山东医药，2017，57（1）：79-81.
[9]李国君，刘华，樊娟，等.口服益生菌联合早期微量喂养对早产儿肠道菌群及免疫功能的影响[J].中国医药科学，2016，6（24）：59-61.
[10]钟美娇，薛辛东.早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的研究现状[J/OL].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2017，13（3）：249-255.
[11]夏春晖，李维平，陈卫华，等.腹部按摩结合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片预防极低出生体重儿喂养不耐受[J].护理研究，2016，30（141）：3934-3936.
[12] Shaikhkhalil A K，Curtiss J，Puthoff T D，et al.Enteral Zinc Supplementation and Growth in Extremely-Low-Birth-Weight Infants With Chronic Lung Disease[J].Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition，2014，58（2）：183-187.
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[19]逯军，凌瑶君.蓝光联合益生菌口服治疗早产儿黄疸临床观察[J].山东医药，2017，57（9）：77-79.
[20]程舒鹏，芦起，周敏，等.胎龄小于34周早产儿坏死性小肠结肠炎危险因素的病例对照研究[J].中国循证儿科杂志，2016，11（2）：122-125.
（收稿日期：2017-10-17） （本文编辑：周亚杰）
【关键词】 极低出生体重早产儿； 益生菌； 胃肠功能； 影响
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of oral probiotics on gastrointestinal function and growth development of premature infants with birth weight ≤2 500 g.Method：According to the random number method，112 patients who were admitted to the hospital between February 2015 and March 2017 were extremely low birth weight preterm infants.They were divided into experimental group and control group，56 cases in each group.The experimental group was treated with probiotics，the control group was treated with conventional treatment.The gastrointestinal function，feeding results and the growth and development of two groups were compared.Result：Experimental group very low birth weight of premature infants weight of the maximum rate of decline，apnea，feeding intolerance，necrotizing enterocolitis，recovery of birth weight time，jaundice duration，the length of stay and body weight at discharge were better than those in the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）.The time of fecal excretion，gastric tube retention and total enteral feeding in the experimental group were （5.04±1.75）days and （10.26±3.68）days，（15.46±2.01）days，obviously better than the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The decrease of physiologic body mass in the experimental group was（8.53±3.02）%，and the recovery rate was（10.86±1.22） g/d，which was significantly better than those in the control group.The differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The feeding results of premature infants with very low birth weight can be significantly improved by oral probiotics，and the gastrointestinal function and growth and development can also be significantly improved，which is worthy spreading.
【Key words】 Extremely low birth weight preterm； Probiotics； Gastrointestinal function； Influence
First-author’s address：Wuhan Xinhua Hospital of Hubei，Wuhan 430015，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.014 极低出生体重早产儿与正常产儿母体内发育时间相比显著减少，很多器官发育较差，免疫系统并不完善，胃肠功能很弱，容易出现血便、腹胀与呕吐等症状，也容易引起坏死性小肠结肠炎[1]。临床近期发现口服益生菌有利于极低出生体重早产儿改善胃肠功能，能够一定程度上降低坏死性小肠结肠炎的发生率[2]。但由于目前对于极低出生体重早产儿口服益生菌的疗效与作用机制的相关报道较少，因此引起了临床尤其是儿内科医疗人员的密切关注[3-4]。本次择取112例极低出生体重早产儿展开研究，探讨口服益生菌对其生长发育、胃肠功能与住院时间的影响，希望能够为临床极低出生体重早产儿的治疗方案提供参考依据。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2015年2月-2017年3月收治的112例极低出生体重早产儿，纳入标准：胎龄<37周，出生体重1 500～2 500 g，无药物过敏史。排除标准：休克、新生儿窒息等危重症，严重感染、颅内出血、免疫缺陷病、吸入性肺炎、消化道畸形与遗传代谢性疾病[5]。纳入对象自愿接受本研究，该研究已通过本院医学伦理委员会并备案。根据随机数字表法分为试验组和对照组，每组各56例。
1.2 方法 试验组极低出生体重早产儿在对照组的基础上采取益生菌治疗，开奶后2 d口服0.5 g双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字：S19980004，1次/d），在全肠道喂养120 mL/kg后停药。若治疗期间极低出生体重早产儿需要禁食，则停用益生菌。同时，给予输液泵间断鼻饲输注喂养，微量注射泵持续鼻饲60 min。其起始的奶量为2 mL/次，每日递增2 mL/kg，间歇2 h后再继续。对照组极低出生体重早产儿采取常规治疗，包括暖箱保暖、肠外营养、退黄与静脉营养等。行间断鼻饲注入喂养，起始奶量2 mL/kg，应用10 mL无菌注射器3～5 min内缓慢注入，3 h/次，每日总奶量递增2 mL/kg。
1.3 观察指标 （1）喂养结果：指两组极低出生体重早产儿的住院治疗时间、出院时体重、黄疸持续时间、恢复出生体重时间、坏死性小肠结肠炎、喂养不耐受、呼吸暂停、体重最大下降率等指标。（2）胃肠功能：通过胎便排尽、达全肠喂养与留置胃管的时间评估极低出生体重早产儿的胃肠功能。（3）生长发育：记录极低出生体重早产儿恢复出生体质量速度、生理性体质量下降幅度等生长发育相关指标。
1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组极低出生体重早产儿的基线资料比较 试验组中男31例，女25例；胎龄31～74周，平均（33.58±1.84）周；剖宫产32例，顺产24例；胎膜早破28例，产前应用激素28例；新生儿1分钟Apgar评分（5.79±1.83）分。对照组女26例，男30例；胎龄31～36周，平均（33.65±1.76）周；剖宫产33例，顺产23例；胎膜早破29例，产前应用激素27例；新生儿1分钟Apgar评分（5.82±1.85）分。两组极低出生体重早产儿基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组极低出生体重早产儿喂养结果比较 与对照组相比，试验组喂养结果得到显著性改善，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 两组极低出生体重早产儿胃肠功能比较 与对照组极低出生体重早产儿相比，试验组胃肠功能得到显著改善，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 两组极低出生体重早产儿生长发育情况比较 试验组生长发育情况明显改善于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
早期营养不良可导致新生儿体质量增长延缓与神经系统发育缓慢。极低出生体重早产儿的器官系统发育非常不成熟，生长发育差，抵抗力弱，极易出现营养不良[6]。由于消化吸收功能与胃肠道发育不完善，因此极低出生体重早产儿普遍存在胃潴留、呕吐与腹胀等喂养不耐受症状。针对极低出生体重早产儿，应采取有效的措施帮助其恢复到正常新生儿的水平。武晓圆等[7]指出，纠正极低出生体重早产儿胃肠功能紊乱，提高其早期营养物质的吸收与摄取，可有效保障其器官功能正常发育。正常新生儿胃肠道微生态系统极为平衡，菌群与机体保持着相互依赖和制约的共生关系。胎儿消化道为无菌环境，出生后迅速增加消化道细菌的数量和种类，大约在出生5个月时与成年人消化道细菌的数量和种类相同。
极低出生体重早产儿需要在限菌环境中生长发育，还需要限制母乳喂养，并应用抗生素影响细菌在肠道的定植，延迟正常菌群的建立。在益生菌种类与数量的限制下，很多极低出生体重早产儿出现胃肠道系统发育不成熟、胃肠道功能低下，容易引起喂养不耐受。临床常见的喂养不耐受症状包括呕吐、排便不畅、胃潴留与腹胀等，尤其是排便不畅对营养治疗与病程影响较大，可加重喂养不耐受。目前，采取益生菌预防喂养不耐受的作用机制不能被临床完全阐明，但主要认为益生菌促进胃肠道排空与刺激肠道平滑肌收缩的作用有利于治疗喂养不耐受[8]。
帮助极低出生体重早产儿预防坏死性小肠结肠炎与喂养不耐受是临床近些年的重点研究内容，大量研究显示益生菌可改善喂养不耐受，同时降低坏死性小肠结肠炎发生率[9]。钟美娇等[10]對极低出生体重早产儿应用益生菌，临床试验显示益生菌可降低坏死性小肠结肠炎发生率。夏春晖等[11]将益生菌应用于极低出生体重早产儿观察其养不耐受情况，最终研究结果表明益生菌有利于喂养不耐受发生率的降低。还有研究显示，在常规治疗基础上加用益生菌能够显著缩短达全肠道喂养与恢复出生体重的时间，且喂养不耐受发生率较对照组低，无坏死性小肠结肠炎发生[12]。 本研究选取56例极低出生体重早产儿作为应用益生菌治疗的试验组，发现益生菌可有效缩短住院时间，同时对于极低出生体重早产儿的喂养结果、生长发育和胃肠功能有极大的改善。Pogribna等[13]指出，极低出生体重早产儿口服益生菌后能够改善其生长发育与胃肠功能情况，主要是因为益生菌可改善胃肠道动力，并帮助极低出生体重早产儿促进生长发育与恢复喂养耐受。Mondal等[14]报道，益生菌为有益宿主生理功能和健康的足量的特定性非致病性活菌制剂，针对胃肠道功能发育不成熟的极低出生体重早产儿可发挥肠道保护作用，并借助肠道黏膜屏障有效阻绝肠黏膜上大密度黏附的病原菌，可切实有效的预防坏死性小肠结肠炎[15]。此外，益生菌能够促进胃动素和胃泌素分泌，同时缓解极低出生体重早产儿便秘、胃潴留与腹胀等喂养不耐受的临床表现[16]。
双歧杆菌乳杆菌三联活菌片主要成分为嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌与长型双歧杆菌，是通过按批准制造和检定规程自行生产得到的三种活性成分，为微黄色或乳白色片剂，间有部分的黄色色斑[17]。其药理作用可直接补充人体正常生理细菌，同时对肠道菌群的平衡进行调整，对肠道中潜在危害细菌进行杀灭[18-19]。该药物所含有的三种菌都是健康人肠道正常菌群，能够在极低出生体重早产儿肠道中繁殖与生长[20]。
综上所述，给予极低出生体重早产儿口服益生菌可显著缩减其住院时间，促进其生长发育，改善其胃肠功能，具有较高的临床推广价值。
参考文献
[1]吴燕君，包蕾，华子瑜，等.联合应用BB-12和LGG对极低出生体重早产儿胃肠功能的影响[J].中国微生态学杂志，2013，25（3）：317-320.
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[4]刘丽芳，张伟忠，廖均梅，等.母乳及益生菌治疗早产儿喂养不耐受的效果[J].右江民族医学院学报，2014，36（1）：51-52.
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（收稿日期：2017-10-17） （本文编辑：周亚杰）