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摘要：疯草是黄芪属和棘豆属的多年生草本植物，含有吲哚里西啶生物碱苦马豆素（swainsonine，SW）。苦马豆素由疯草内生真菌 Undifiumn oxytropis寄生的植物以及金龟子绿僵菌寄生的昆虫产生，家畜误食后中毒表现为神经系统症状、家畜性欲减退、不孕、流产、产死胎等。疯草遍布我国西藏、内蒙古、青海等西部省区，对草地与畜牧业构成严重威胁。本文综述了近年来对疯草和苦马豆素的研究，包括中国疯草分布情况、内生真菌、中毒机理、防控措施等方面，为有关研究提供参考。
关键词：疯草;苦马豆素;中毒;内生真菌;防控
【中图分类号】R595.4 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）05-364-03
疯草（locoweeed）是黄芪属和棘豆属有毒植物的统称，自1873年美国学者首次报道加利福尼亚州南部发生家畜疯草中毒以来，随后在多个国家（地区）都报道了疯草。由于疯草毒性灾害在世界范围内对草原畜牧业危害最为严重，现已被列入世界性“生态经济病”之一。天然草地疯草的不断蔓延与扩散，引致疯草灾害多发和频发，大批牲畜中毒、死亡。目前，中国西部天然草地动物因疯草中毒死亡所造成的经济损失仍在持续剧增[1]。
一、疯草内生真菌研究进展
疯草内生真菌是从疯草中分离获得的，具有产苦马豆素能力的一类真菌[2]。疯草内生真菌目前已知有3个种，分别为棘豆链格孢菌（Alternaria oxytropis）、密柔毛黄芪中的Alternaria cinereum和斑荚黄芪中的Alternaria fulvum[3]。国内外学者已从与疯草的毒性关系、在疯草中的传播机制和苦马豆素合成机制等多个方面有力地证实，Alternaria Section Undifilum oxytropis普遍存在于疯草植物组织内部[4-6]，而且与疯草中苦马豆素的合成紧密相关[7，8]。
1.内生真菌影响疯草毒性
疯草的毒性受生长地域、内生真菌的生理部位、生长阶段等影响较大[9，10]。通常在植物茎上部分的SW浓度随生长季节增加而升高，直到植物达到成熟SW浓度就不再发生变化。当疯草开始衰老时，叶尖等顶部位置的SW减少到峰值浓度的一半以下。SW浓度还受到内生真菌的数量影响，地上部分在生长季内生真菌的数量通常会增加[11]。疯草与内生真菌、SW之间的存在一定关系，当SW在疯草中含量小于10 mg/kg或者更低时，疯草内生真菌的数量在疯草中较少[12]。
疯草内生真菌合成SW的机理一直是困扰国内外学者的难题，虽然国内外学者通过间接的方法推测其合成路径[13-15]，但目前尚未有完整可靠的生物合成路线。因此，明确Alternaria Section Undifilum oxytropis合成苦马豆素的代谢通路，结合基因敲除、基因沉默等技术手段，阻断或抑制苦马豆素合成相关基因的表达，有望为人工控制内生真菌合成苦马豆素，降低和消除疯草的毒性提供新的途径[16]，从根本上解决动物疯草中毒病奠定基础，可以达到脱毒育种改良和抗肿瘤[17]、抗病毒[18]等开发药用价值利用的双赢。
2.疯草在中国的分布
疯草广泛分布于我国内蒙古、宁夏、甘肃、青海、新疆、西藏等干旱和半干旱地区[19]。据统计，2016年我国天然草地的危害面积为3330万hm2，其中疯草约占33%[20]，天然草地疯草在天然草地的迅速蔓延与扩散，引起疯草灾害的多发和频发，造成大批牲畜中毒、死亡。中国西部草地疯草绿色防控及利用关键技术报告指出我国现有疯草种类46种，特有22种，分布西部9省区天然草地，面积 3.2 亿亩，划分青藏、蒙新和川甘三大区[21，22]。
二、苦马豆素中毒机理进展
1.苦马豆素中毒机理
苦马豆素（swainsonine，SW）属吲哚里西啶生物碱，易溶于水，在动物消化道能迅速吸收，并通过尿液、粪、乳汁排出体外[23]。1995年，Steglmeier等[24]发现，采食疯草的绵羊全血、骨骼肌、脑、甲状腺、肝和肾脏均含有苦马豆素，肾和肝脏比其它组织高2～4倍，其他组织苦马豆素含量与血液相近，且苦马豆素在这些组织中的含量与疯草采食量直接相关。
现已确证引起疯草中毒的主要毒性物质是苦马豆素[25-28]，研究表明SW分子与甘露糖苷高度相似，能竞争抑制α-甘露糖苷酶的活性，同时也抑制了高尔基体α-甘露糖苷酶IIMAN2A1），溶酶体α-甘露糖苷酶（MAN2B1）和内质网/细胞质α-甘露糖苷酶（MAN2C1）的活性[29]，导致酶水解活性以及溶酶体贮积病。中毒的主要原因是SW能競争抑制α-甘露糖苷酶和高尔基氏体甘露糖苷酶Ⅱ活性，导致家畜体内低聚糖代谢和糖蛋白合成出现障碍，引起中毒症状[30]。并造成脑、肝、脾、胰、肾等多个实质器官发生组织细胞空泡化，进而引起组织器官功能紊乱[31]，甚至丧失，最终导致动物中毒或死亡。
2.研究进展
2.1苦马豆素对和田羊母羊生殖能力的影响
小花棘豆中毒还可导致和田羊母羊丘脑、垂体和卵巢的组织形态结构发生明显的病理变化，其中中毒和田羊母羊丘脑、垂体和卵巢指数均极显著升高，卵泡数量显著下降。饲喂小花棘豆使和田羊母羊血清中GnRH、FSH、LH、E2和P4含量极显著降低，并极显著影响了丘脑—垂体—卵巢轴中Kiss-1、GPR54、ERα、GnRHR、FSHR和LHR基因的表达量[32]。试验结果表明，小花棘豆毒性成分可显著影响和田羊母羊的繁殖性能，其原因与丘脑、垂体、卵巢等繁殖器官损伤有关。研究结果还表明小花棘豆中毒不仅对和田羊内脏器官AMA1mRNA的表达量有显著影响，还降低和田羊内脏器官AMA活性与表达水平[33，34]。
2.2苦马豆素通过NO-cGMP-Glu信号转导系统损害脑组织 王帅等[35]研究发现小花棘豆主要毒性成分SW可显著影响小脑、大脑和丘脑等部位的α-甘露糖苷酶表达，但对脑干、海马辐射层，海马始层，齿状回分子层等α-甘露糖苷酶的表达无显著影响，而且未见脑组织中低聚糖蓄积。说明SW还可通过其它途径导致脑组织细胞发生空泡变性[36]。研究还确认小花棘豆中毒大鼠大脑、小脑、丘脑、海马中NO、cGMP及Glu含量升高，而且3种物质含量与小花棘豆摄入量呈现极显著的正相关。这种变化趋势与大鼠行为学变化之间也呈现出明显的对应性[37]。
三、防控措施进展
1.疯草饲草化利用技术
疯草为豆科多年生草本植物，具有豆科植物营养价值高的特点，是一种可利用的潜在牧草资源，卢健雄等[38]分析测定了棘豆营养物质含量，花期的青干甘肃棘豆粗蛋白含量为16.13%，粗脂肪1.82%，钙1.66%，高于野山草、苜蓿干草、燕麦草等牧草。同时，疯草抗旱、抗寒、抗病虫害、耐风沙、耐贫瘠，具有枯竭晚，返青早，较之其他可食牧草更易充分利用土地的养分、水分和光照资源，对恶劣环境的适应力强等特点，在我国西部天然草地分布广泛[39]。过去人们对待草原疯草类有毒植物，只是单纯地挖除或除草剂控制，在现今重视生态环境保护，强调综合开发治理的大环境下，要转变观念，从生态文明建设出发，把疯草作为一种资源加以利用。
1.1青贮疯草
1.1.1疯草+玉米杆青贮
孙暾等[40]将10%盛花期疯草与90%玉米秸秆经窖青贮技术制成青贮饲料和含10%疯草颗粒饲料（玉米50%，麸皮12%，胡麻饼25%，疯草10%，石粉1%、盐1%，预混料1%）分别连续饲喂绵羊90天，结果表明，试验期间，各试验组绵羊均未出现明显的疯草中毒症状;青贮疯草组绵羊体重与对照组比较增加24.66%，平均日增重比对照组高78.26%;10%疯草颗粒组与对照组比较无显著差异。含10%疯草青贮饲料和含10%疯草颗粒饲料未引起动物明显中毒症状，试验组动物精神、体况良好，表明含疯草饲料比较安全，具有一定的开发利用潜力。
1.1.2直接青贮
沈明华等[41]将黄花棘豆青贮处理120 d，并对青贮前后黄花棘豆中苦马豆素含量和营养成分进行了测定，结果发现经过青贮后SW未检出，营养成分在青贮后略有下降，说明黄花棘豆通过青贮后明显降低了其主要有毒成分含量，而且营养成分损失不明显。陈璟等[42]测定青贮100 d时苦马豆素含量比青贮前下降51.90%，故黄花棘豆青贮发酵100 d以上可作为饲料饲喂动物。
1.2疯草与牧草交替饲喂
依据疯草临床中毒诊断临界点（15-18 d）和间歇饲喂试验，可以采取毒疯草和牧草15 d交替饲喂，或在有疯草草地或无疯草草地20 d交替放牧模式以降低疯草的毒害作用[43]。
1.3棘豆蠕孢菌辐照诱变选育
王保海、梁剑平、赵宝玉等[43]利用重离子加速器对疯草内生真菌棘豆蠕孢菌进行辐照诱变选育，通过高通量测序技术对其进行全基因组测序，筛选出调控SW生物合成的关键酶基因-P5CR，获得高产和不产SW的新菌株（保藏号CICC2492、2493）。
1.4杀灭或抑制疯草内生真菌
Daniel Cook[44]等用试验证明未感染内生真菌疯草不产生SW，使用杀菌剂处理设法除去疯草中内生真菌或控制在植株体内的传播可降低疯草毒素含量，该方法简单易行，需连续用药，但缺点是见效慢，污染环境;目前还处于研究阶段，效果待验证
2.疯草中毒防控药剂
药物防控是疯草防制技术的重要组成部分，利用药物来预防和治疗动物食用毒草中毒，该方法最为方便，且成本低，适用性广。西藏自治区农牧科学院、中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所、西北农林科技大学等单位依据羊牛疯草中毒机理和药物作用机理，成功研制4种羊牛疯草中毒防治新制剂[43]。治疗剂——速康解毒口服溶液，有效率95，32%。预防剂——当芪参胡锭，有效率93.44%。预防剂——疯草灵解毒丸，有效率92.17%。治疗预防双重作用舔砖——“抗疯解毒营养舔砖”，有病防病，无病促生长，填补世界疯草中毒病防治药物空白[43]。
2.1疯草解毒复方中药制剂
疯草解毒复方中药制剂是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所和西藏自治区农牧科学院联合研制的一种以中药党参、升麻、柴胡、陈皮、甘草、当归、党参、白术、黄芪8味组成的的疯草解毒剂[45]。
2.2预防动物疯草中毒中药复方剂
该复方由西藏自治区农牧科学院自主研发，取得组合物在制备预防动物疯草中毒的中药附方剂中的应用（专利号：CN103054987B）。该方剂由陈皮、升麻、炙甘草、党参、当归、柴胡、炙黄芪、白術、微量元素混合剂组成，功效作用为预防中毒、中毒解毒，促进对α-甘露糖苷酶合成的诱导作用，增加溶酶体α-甘露糖苷酶的活性，充分分解由于中毒导致的甘露糖堆积。在实际生产中，针对不同年龄的动物按不同剂量给药，延长预防中毒时间达到50天以上。
2.3疯草解毒灵缓释丸
疯草解毒灵缓释丸由青海大学农牧学院棘豆中毒预防课题组对“棘防A号”和“棘防E号”进行配方优化和药物剂型改造研制而成。樊泽峰等在青海和内蒙进行了田间药效评价，证实青海的试验羊耐受了疯草中毒发生的5个月，内蒙的试验羊耐受了4个多月，田间预防效果显著[46]。四朗玉珍[47]等证实疯草解毒灵缓释丸预防冰川棘豆中毒效果也很明显。
2.4速康解毒口服液
速康解毒口服液是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所和西藏农牧科学院联合研制的专利产品，以酵母甘露聚糖、L-鼠李糖、正磷酸钠等原料按一定比例制成的口服液[48]，其对α-甘露糖苷酶的合成具有良好的诱导作用，可以有效解除由疯草中毒引起的动物慢性神经机能障碍。郝宝成[49]等用实验家兔对速康解毒口服液治疗效果进行评估，解毒组试验家兔病理组织学观察结果表现轻微，证实速康解毒口服液有较好的解毒效果。 3.综合防控措施
疯草及其中毒病防治技术中，传统的物理和化学防控技术由于存在局限性、特异性、生物安全性以及严重破坏草地植被和造成生态污染等缺点，目前已经很少采用。随着人们对疯草生态作用认识的深入以及草地管理体制的健全，更多采取合理放牧、控制放牧期、及时隔离饲养等综合技术，其核心是设计合理的放牧管理措施，减少草场放牧压力，使动物尽可能地少接触疯草来预防中毒发生，效果较为理想[50]。
3.1疯草“三改三用”防控新理念[43]
改超载过牧、改惜杀惜售、改化学除草，用毒变宝、用草治草、用草解毒，是减药、防控与利用疯草的根本途径。
3.2“三·五”防控技术新体系
王保海、梁剑平、赵宝玉等[43]创立抑制疯草猖獗5项技术：以虫治草、交替放牧、竞争化感、物理防治和化学防治;康复羊牛疯草中毒5项技术：自然康复、药物治疗、药物预防和放牧管理;利用疯草5项技术：生态卫士、天敌昆虫寄主、药用植物、脱毒饲草和牧草贮库。亦即用疯草防风固沙、拦存风携牧草、加工抗灾饲料、作中药材和芫菁寄主五项利用促防技术，利用率达 36.26%。筛选天敌芫菁、藏沙蒿、紫花苜蓿、牲畜践踏、机械挖除五项抑制疯草技术，疯草密度下降 73.23%。控畜量促生态康复、中毒初喂饲草康复、转无疯草区放牧康复、预防剂预防、治疗剂治疗五项中毒防治技术，防效达 98.00%。
3.3分区治理新模式[43]
青藏区：没有储存的牧草，羊牛中毒严重发生，采取生态康复为主+预防剂+治疗剂、藏沙蒿+芫菁的治理模式;蒙新区：有一定储存的牧草，羊牛中毒中度发生，采取自然康复+生态康复为主+治疗剂、紫花苜蓿+交替放牧的治理模式;川甘区：有储存的牧草，羊牛中毒轻度发生，采取自然康复为主+治疗剂、紫花针茅+机械耕除的治理模式;分区治理模式结合“三·五”技术体系均减药 90.26%，实现疯草绿色防控。
四、展望
天然草地动物疯草中毒问题是一个世界性问题，长期以来一直困扰着世界草地畜牧业的健康可持续发展，我国是疯草灾害大国，有疯草类毒草46种，面积超过1100万hm2，约占全国草地总面积的2.80%。疯草造成年均牧草减产 15.6 亿公斤，羊牛死亡 532.3 万只，损失达 50.81 亿元，致重灾户贫困。我国研究者相继开展了疯草生物学、生态学、毒物学、毒理学以及预防与防控技术研究，在疯草致病机理和防控技术方面取得重要进展：查清疯草种类分布;探明主要疯草生物学特性、成灾规律、致毒机理;发明防控与利用新产品;创建绿色防控“三·五”新技术体系;解决了西部草地生产重大需求，填补世界空白，提升了中国疯草研究的创新水平，指明今后疯草防控应注重物种竞争、生物控制、控制放牧期、牧场科学管理等方面技术。
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作者简介：曾巍，男，（1999.3），哈尼族，籍贯云南景洪，本科生，研究方向：动物疾病防控与治疗。
西北農林科技大学动物医学院 陕西杨凌 712100
关键词：疯草;苦马豆素;中毒;内生真菌;防控
【中图分类号】R595.4 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）05-364-03
疯草（locoweeed）是黄芪属和棘豆属有毒植物的统称，自1873年美国学者首次报道加利福尼亚州南部发生家畜疯草中毒以来，随后在多个国家（地区）都报道了疯草。由于疯草毒性灾害在世界范围内对草原畜牧业危害最为严重，现已被列入世界性“生态经济病”之一。天然草地疯草的不断蔓延与扩散，引致疯草灾害多发和频发，大批牲畜中毒、死亡。目前，中国西部天然草地动物因疯草中毒死亡所造成的经济损失仍在持续剧增[1]。
一、疯草内生真菌研究进展
疯草内生真菌是从疯草中分离获得的，具有产苦马豆素能力的一类真菌[2]。疯草内生真菌目前已知有3个种，分别为棘豆链格孢菌（Alternaria oxytropis）、密柔毛黄芪中的Alternaria cinereum和斑荚黄芪中的Alternaria fulvum[3]。国内外学者已从与疯草的毒性关系、在疯草中的传播机制和苦马豆素合成机制等多个方面有力地证实，Alternaria Section Undifilum oxytropis普遍存在于疯草植物组织内部[4-6]，而且与疯草中苦马豆素的合成紧密相关[7，8]。
1.内生真菌影响疯草毒性
疯草的毒性受生长地域、内生真菌的生理部位、生长阶段等影响较大[9，10]。通常在植物茎上部分的SW浓度随生长季节增加而升高，直到植物达到成熟SW浓度就不再发生变化。当疯草开始衰老时，叶尖等顶部位置的SW减少到峰值浓度的一半以下。SW浓度还受到内生真菌的数量影响，地上部分在生长季内生真菌的数量通常会增加[11]。疯草与内生真菌、SW之间的存在一定关系，当SW在疯草中含量小于10 mg/kg或者更低时，疯草内生真菌的数量在疯草中较少[12]。
疯草内生真菌合成SW的机理一直是困扰国内外学者的难题，虽然国内外学者通过间接的方法推测其合成路径[13-15]，但目前尚未有完整可靠的生物合成路线。因此，明确Alternaria Section Undifilum oxytropis合成苦马豆素的代谢通路，结合基因敲除、基因沉默等技术手段，阻断或抑制苦马豆素合成相关基因的表达，有望为人工控制内生真菌合成苦马豆素，降低和消除疯草的毒性提供新的途径[16]，从根本上解决动物疯草中毒病奠定基础，可以达到脱毒育种改良和抗肿瘤[17]、抗病毒[18]等开发药用价值利用的双赢。
2.疯草在中国的分布
疯草广泛分布于我国内蒙古、宁夏、甘肃、青海、新疆、西藏等干旱和半干旱地区[19]。据统计，2016年我国天然草地的危害面积为3330万hm2，其中疯草约占33%[20]，天然草地疯草在天然草地的迅速蔓延与扩散，引起疯草灾害的多发和频发，造成大批牲畜中毒、死亡。中国西部草地疯草绿色防控及利用关键技术报告指出我国现有疯草种类46种，特有22种，分布西部9省区天然草地，面积 3.2 亿亩，划分青藏、蒙新和川甘三大区[21，22]。
二、苦马豆素中毒机理进展
1.苦马豆素中毒机理
苦马豆素（swainsonine，SW）属吲哚里西啶生物碱，易溶于水，在动物消化道能迅速吸收，并通过尿液、粪、乳汁排出体外[23]。1995年，Steglmeier等[24]发现，采食疯草的绵羊全血、骨骼肌、脑、甲状腺、肝和肾脏均含有苦马豆素，肾和肝脏比其它组织高2～4倍，其他组织苦马豆素含量与血液相近，且苦马豆素在这些组织中的含量与疯草采食量直接相关。
现已确证引起疯草中毒的主要毒性物质是苦马豆素[25-28]，研究表明SW分子与甘露糖苷高度相似，能竞争抑制α-甘露糖苷酶的活性，同时也抑制了高尔基体α-甘露糖苷酶IIMAN2A1），溶酶体α-甘露糖苷酶（MAN2B1）和内质网/细胞质α-甘露糖苷酶（MAN2C1）的活性[29]，导致酶水解活性以及溶酶体贮积病。中毒的主要原因是SW能競争抑制α-甘露糖苷酶和高尔基氏体甘露糖苷酶Ⅱ活性，导致家畜体内低聚糖代谢和糖蛋白合成出现障碍，引起中毒症状[30]。并造成脑、肝、脾、胰、肾等多个实质器官发生组织细胞空泡化，进而引起组织器官功能紊乱[31]，甚至丧失，最终导致动物中毒或死亡。
2.研究进展
2.1苦马豆素对和田羊母羊生殖能力的影响
小花棘豆中毒还可导致和田羊母羊丘脑、垂体和卵巢的组织形态结构发生明显的病理变化，其中中毒和田羊母羊丘脑、垂体和卵巢指数均极显著升高，卵泡数量显著下降。饲喂小花棘豆使和田羊母羊血清中GnRH、FSH、LH、E2和P4含量极显著降低，并极显著影响了丘脑—垂体—卵巢轴中Kiss-1、GPR54、ERα、GnRHR、FSHR和LHR基因的表达量[32]。试验结果表明，小花棘豆毒性成分可显著影响和田羊母羊的繁殖性能，其原因与丘脑、垂体、卵巢等繁殖器官损伤有关。研究结果还表明小花棘豆中毒不仅对和田羊内脏器官AMA1mRNA的表达量有显著影响，还降低和田羊内脏器官AMA活性与表达水平[33，34]。
2.2苦马豆素通过NO-cGMP-Glu信号转导系统损害脑组织 王帅等[35]研究发现小花棘豆主要毒性成分SW可显著影响小脑、大脑和丘脑等部位的α-甘露糖苷酶表达，但对脑干、海马辐射层，海马始层，齿状回分子层等α-甘露糖苷酶的表达无显著影响，而且未见脑组织中低聚糖蓄积。说明SW还可通过其它途径导致脑组织细胞发生空泡变性[36]。研究还确认小花棘豆中毒大鼠大脑、小脑、丘脑、海马中NO、cGMP及Glu含量升高，而且3种物质含量与小花棘豆摄入量呈现极显著的正相关。这种变化趋势与大鼠行为学变化之间也呈现出明显的对应性[37]。
三、防控措施进展
1.疯草饲草化利用技术
疯草为豆科多年生草本植物，具有豆科植物营养价值高的特点，是一种可利用的潜在牧草资源，卢健雄等[38]分析测定了棘豆营养物质含量，花期的青干甘肃棘豆粗蛋白含量为16.13%，粗脂肪1.82%，钙1.66%，高于野山草、苜蓿干草、燕麦草等牧草。同时，疯草抗旱、抗寒、抗病虫害、耐风沙、耐贫瘠，具有枯竭晚，返青早，较之其他可食牧草更易充分利用土地的养分、水分和光照资源，对恶劣环境的适应力强等特点，在我国西部天然草地分布广泛[39]。过去人们对待草原疯草类有毒植物，只是单纯地挖除或除草剂控制，在现今重视生态环境保护，强调综合开发治理的大环境下，要转变观念，从生态文明建设出发，把疯草作为一种资源加以利用。
1.1青贮疯草
1.1.1疯草+玉米杆青贮
孙暾等[40]将10%盛花期疯草与90%玉米秸秆经窖青贮技术制成青贮饲料和含10%疯草颗粒饲料（玉米50%，麸皮12%，胡麻饼25%，疯草10%，石粉1%、盐1%，预混料1%）分别连续饲喂绵羊90天，结果表明，试验期间，各试验组绵羊均未出现明显的疯草中毒症状;青贮疯草组绵羊体重与对照组比较增加24.66%，平均日增重比对照组高78.26%;10%疯草颗粒组与对照组比较无显著差异。含10%疯草青贮饲料和含10%疯草颗粒饲料未引起动物明显中毒症状，试验组动物精神、体况良好，表明含疯草饲料比较安全，具有一定的开发利用潜力。
1.1.2直接青贮
沈明华等[41]将黄花棘豆青贮处理120 d，并对青贮前后黄花棘豆中苦马豆素含量和营养成分进行了测定，结果发现经过青贮后SW未检出，营养成分在青贮后略有下降，说明黄花棘豆通过青贮后明显降低了其主要有毒成分含量，而且营养成分损失不明显。陈璟等[42]测定青贮100 d时苦马豆素含量比青贮前下降51.90%，故黄花棘豆青贮发酵100 d以上可作为饲料饲喂动物。
1.2疯草与牧草交替饲喂
依据疯草临床中毒诊断临界点（15-18 d）和间歇饲喂试验，可以采取毒疯草和牧草15 d交替饲喂，或在有疯草草地或无疯草草地20 d交替放牧模式以降低疯草的毒害作用[43]。
1.3棘豆蠕孢菌辐照诱变选育
王保海、梁剑平、赵宝玉等[43]利用重离子加速器对疯草内生真菌棘豆蠕孢菌进行辐照诱变选育，通过高通量测序技术对其进行全基因组测序，筛选出调控SW生物合成的关键酶基因-P5CR，获得高产和不产SW的新菌株（保藏号CICC2492、2493）。
1.4杀灭或抑制疯草内生真菌
Daniel Cook[44]等用试验证明未感染内生真菌疯草不产生SW，使用杀菌剂处理设法除去疯草中内生真菌或控制在植株体内的传播可降低疯草毒素含量，该方法简单易行，需连续用药，但缺点是见效慢，污染环境;目前还处于研究阶段，效果待验证
2.疯草中毒防控药剂
药物防控是疯草防制技术的重要组成部分，利用药物来预防和治疗动物食用毒草中毒，该方法最为方便，且成本低，适用性广。西藏自治区农牧科学院、中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所、西北农林科技大学等单位依据羊牛疯草中毒机理和药物作用机理，成功研制4种羊牛疯草中毒防治新制剂[43]。治疗剂——速康解毒口服溶液，有效率95，32%。预防剂——当芪参胡锭，有效率93.44%。预防剂——疯草灵解毒丸，有效率92.17%。治疗预防双重作用舔砖——“抗疯解毒营养舔砖”，有病防病，无病促生长，填补世界疯草中毒病防治药物空白[43]。
2.1疯草解毒复方中药制剂
疯草解毒复方中药制剂是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所和西藏自治区农牧科学院联合研制的一种以中药党参、升麻、柴胡、陈皮、甘草、当归、党参、白术、黄芪8味组成的的疯草解毒剂[45]。
2.2预防动物疯草中毒中药复方剂
该复方由西藏自治区农牧科学院自主研发，取得组合物在制备预防动物疯草中毒的中药附方剂中的应用（专利号：CN103054987B）。该方剂由陈皮、升麻、炙甘草、党参、当归、柴胡、炙黄芪、白術、微量元素混合剂组成，功效作用为预防中毒、中毒解毒，促进对α-甘露糖苷酶合成的诱导作用，增加溶酶体α-甘露糖苷酶的活性，充分分解由于中毒导致的甘露糖堆积。在实际生产中，针对不同年龄的动物按不同剂量给药，延长预防中毒时间达到50天以上。
2.3疯草解毒灵缓释丸
疯草解毒灵缓释丸由青海大学农牧学院棘豆中毒预防课题组对“棘防A号”和“棘防E号”进行配方优化和药物剂型改造研制而成。樊泽峰等在青海和内蒙进行了田间药效评价，证实青海的试验羊耐受了疯草中毒发生的5个月，内蒙的试验羊耐受了4个多月，田间预防效果显著[46]。四朗玉珍[47]等证实疯草解毒灵缓释丸预防冰川棘豆中毒效果也很明显。
2.4速康解毒口服液
速康解毒口服液是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所和西藏农牧科学院联合研制的专利产品，以酵母甘露聚糖、L-鼠李糖、正磷酸钠等原料按一定比例制成的口服液[48]，其对α-甘露糖苷酶的合成具有良好的诱导作用，可以有效解除由疯草中毒引起的动物慢性神经机能障碍。郝宝成[49]等用实验家兔对速康解毒口服液治疗效果进行评估，解毒组试验家兔病理组织学观察结果表现轻微，证实速康解毒口服液有较好的解毒效果。 3.综合防控措施
疯草及其中毒病防治技术中，传统的物理和化学防控技术由于存在局限性、特异性、生物安全性以及严重破坏草地植被和造成生态污染等缺点，目前已经很少采用。随着人们对疯草生态作用认识的深入以及草地管理体制的健全，更多采取合理放牧、控制放牧期、及时隔离饲养等综合技术，其核心是设计合理的放牧管理措施，减少草场放牧压力，使动物尽可能地少接触疯草来预防中毒发生，效果较为理想[50]。
3.1疯草“三改三用”防控新理念[43]
改超载过牧、改惜杀惜售、改化学除草，用毒变宝、用草治草、用草解毒，是减药、防控与利用疯草的根本途径。
3.2“三·五”防控技术新体系
王保海、梁剑平、赵宝玉等[43]创立抑制疯草猖獗5项技术：以虫治草、交替放牧、竞争化感、物理防治和化学防治;康复羊牛疯草中毒5项技术：自然康复、药物治疗、药物预防和放牧管理;利用疯草5项技术：生态卫士、天敌昆虫寄主、药用植物、脱毒饲草和牧草贮库。亦即用疯草防风固沙、拦存风携牧草、加工抗灾饲料、作中药材和芫菁寄主五项利用促防技术，利用率达 36.26%。筛选天敌芫菁、藏沙蒿、紫花苜蓿、牲畜践踏、机械挖除五项抑制疯草技术，疯草密度下降 73.23%。控畜量促生态康复、中毒初喂饲草康复、转无疯草区放牧康复、预防剂预防、治疗剂治疗五项中毒防治技术，防效达 98.00%。
3.3分区治理新模式[43]
青藏区：没有储存的牧草，羊牛中毒严重发生，采取生态康复为主+预防剂+治疗剂、藏沙蒿+芫菁的治理模式;蒙新区：有一定储存的牧草，羊牛中毒中度发生，采取自然康复+生态康复为主+治疗剂、紫花苜蓿+交替放牧的治理模式;川甘区：有储存的牧草，羊牛中毒轻度发生，采取自然康复为主+治疗剂、紫花针茅+机械耕除的治理模式;分区治理模式结合“三·五”技术体系均减药 90.26%，实现疯草绿色防控。
四、展望
天然草地动物疯草中毒问题是一个世界性问题，长期以来一直困扰着世界草地畜牧业的健康可持续发展，我国是疯草灾害大国，有疯草类毒草46种，面积超过1100万hm2，约占全国草地总面积的2.80%。疯草造成年均牧草减产 15.6 亿公斤，羊牛死亡 532.3 万只，损失达 50.81 亿元，致重灾户贫困。我国研究者相继开展了疯草生物学、生态学、毒物学、毒理学以及预防与防控技术研究，在疯草致病机理和防控技术方面取得重要进展：查清疯草种类分布;探明主要疯草生物学特性、成灾规律、致毒机理;发明防控与利用新产品;创建绿色防控“三·五”新技术体系;解决了西部草地生产重大需求，填补世界空白，提升了中国疯草研究的创新水平，指明今后疯草防控应注重物种竞争、生物控制、控制放牧期、牧场科学管理等方面技术。
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作者简介：曾巍，男，（1999.3），哈尼族，籍贯云南景洪，本科生，研究方向：动物疾病防控与治疗。
西北農林科技大学动物医学院 陕西杨凌 712100