【摘 要】
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建立了液相色谱-质谱法测定大鼠血浆中积雪草总苷中的多种三萜皂苷类成分,并考察积雪草总苷静注和口服给药后在大鼠体内的药动学。选用Kromasil C18色谱柱,以0.1%甲酸(含10 m
【机 构】
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中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室,
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建立了液相色谱-质谱法测定大鼠血浆中积雪草总苷中的多种三萜皂苷类成分,并考察积雪草总苷静注和口服给药后在大鼠体内的药动学。选用Kromasil C18色谱柱,以0.1%甲酸(含10 mmol/L甲酸铵)︰甲醇为流动相,梯度洗脱;采用电喷雾离子源(ESI源),多反应监测(MRM),正离子检测,使用DAS 2.0软件的非房室模型计算药动学参数。大鼠静注给予5 mg/kg积雪草总苷后,积雪草苷、羟基积雪草苷+积雪草苷B、积雪草酸和羟基积雪草酸的主要药动学参数如下:t1/2分别为(1.65±0.80)、(3.02±0.55)、(3.75±1.93)和(0.31±0.08)h;cmax分别为(2 622±555)、(23 800±2 138)、(483±128)和(605±124)ng/ml;AUC0→t分别为(572±125)、(7 703±639)、(185±32)和(100±22)ng·h·ml-1;AUC0→Cmax分别为(581±127)、(7 722±639)、(206±37)和(101±22)ng·h·ml-1。口服给予150 mg/kg积雪草总苷后,羟基积雪草苷+积雪草苷B和积雪草酸的的主要药动学参数如下:t1/2为(3.41±1.27)和(5.25±2.50)h,cmax为(97.6±38.2)和(42.3±14.0)ng/ml,AUC0→t为(435±38)和(377±52)ng·h·ml-1,AUC0→t为(446±38)和(427±72)ng·h·ml-1。口服给药后,羟基积雪草苷+积雪草苷B、积雪草酸的药-时曲线均出现双峰,提示可能存在肝肠循环。积雪草总苷口服给药的绝对生物利用度为(0.081±0.011)%。
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