【摘 要】
：
目的采用药物靶标虚拟筛选技术筛选靶向弓形虫毒性因子ROP18的小分子竞争性抑制剂,并对中靶小分子进行活性分析。方法通过MOE软件的Structure Prepare完成ROP18三维晶体结构
【机 构】
：
山东省医学科学院,山东省寄生虫病防治研究所; 济南大学,山东省医学科学院医学与生命科学学院; 济宁市第一人民医院; 济宁市疾病预防控制中心;
【基金项目】
：
国家自然科学基金项目(No.31300617,81702026);山东省自然科学基金项目(No.ZR2018LH016,BS2013SW015);卫生部寄生虫病原与媒介生物学重点实验室开放研究课题(No.WSBKTKT201503);山东省医药卫生科技发展计划面上项目(No.2017WS103,2017WS104);山东省医学科学院医药卫生科技创新工程项目
论文部分内容阅读
目的采用药物靶标虚拟筛选技术筛选靶向弓形虫毒性因子ROP18的小分子竞争性抑制剂,并对中靶小分子进行活性分析。方法通过MOE软件的Structure Prepare完成ROP18三维晶体结构的结构准备;以ATP结合口袋作为筛选起点,分别参考EHT药效团注释及构建方法,以及TypeⅠ激酶抑制剂药效团特征构建靶向天然配体口袋的药效团;通过Pharmacophore Search导入包含202 919个化合物优势构象的SPECS数据库,通过EHT药效团注释方法进行小分子相似性筛选;筛选的小分子经分子对接和打分函数排序后,对排名前100的分子构象进行SAR分析。结果构建的药效团模型具有4个典型的TypeⅠ激酶抑制剂特征,保证了筛选的多样性和互作特异性;在SPECS数据库中共计通过了1 314个符合该模型的小分子,最终选取了25种活性较高的小分子。这些小分子具有2种母环核心Scaffold骨架聚类,分别命名为ScaffoldⅠ类及ScaffoldⅡ类。另有13种Scaffold各异的化合物类型。结论成功构建了靶向ROP18的ATP-结合口袋的药效团模型,筛选得到25种代表性小分子,形成2种Scaffold聚类及13种多样性骨架结构,为开发新型抗弓形虫病药物先导物奠定了基础。
其他文献
<正>大理洞经音乐是大理众多优秀民族音乐文化中的一朵奇葩。经过大约七百年历史的发展,形成了"高雅、古朴、博大与包容"的特质,在今天仍然受到众多不同文化背景与文化层次的
雷达标校是车载警戒系统数据融合的必要条件,为了提高车载警戒系统数据融合的有效性,提出了一种基于ADS-B标校车载一维相控阵二次航管设备的新方法,并对标校系统进行了设计和
自动化立体仓库是建立在计算机管理技术、自动化控制技术和机械制造设计技术三者的基础上,它具有独立完成仓库物流作业的能力,准确的将货物运送至存取地点,并科学管理仓储信
为有效实现对城市道路路灯的智能化控制和精细化节能管理,本文设计了一套基于ZigBee技术的无线路灯监控系统,文中详细介绍了本系统的结构和功能,合理设计了系统硬件模块的组
目的探讨社会支持与腹部手术患者的术前焦虑的相关性 ,以指导护士帮助患者获得社会支持 ,缓冲术前应激反应。方法对长沙市区 80名择期腹部手术患者的术前焦虑和社会支持进行
砂田是干旱半干旱地区具有综合效能的旱作覆盖技术,有明显改良和调节农田小环境的功效,近年来随着砂田产业化的快速发展,西瓜连作现象非常普遍,连作障碍明显。针对砂田西瓜连
<正>只有把"标题党"现象放在过度娱乐化的媒体生态中,才易于理解。遏制媒介过度娱乐化的根本途径就是提升公众的媒介素养,让他们成为挑剔的信息消费者,而不是低级的信息"瘾君
针对如何对水利工程的风险进行正确的分析加以研究。
How to carry on the correct analysis to the water conservancy project to carry on the research.
本文介绍、探讨了清代诗人程会章的生平及其诗歌的思想艺术。这位由于种种原因几近堙没的诗人，在其不平凡的人生旅途和艺术实践中，留下了许多在今天看来也是极有价值的东西，这对
与天然产物的传统提取方法比较,微波辅助提取技术具有方便、省时、能耗少等优点,受到广大研究人员的注意。本文综述微波辅助提取技术在天然产物提取中的应用及存在的一些问题