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质子泵抑制剂是目前在胃酸相关疾病治疗中广泛应用,且抑制胃酸分泌作用最强的一类药物,包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑(艾司奥美拉唑)等。其中,奥美拉唑是第一个问世的质子泵抑制剂。
奥美拉唑能够特异性作用于胃壁细胞质子泵(H+-K+-ATP酶)所在位置,抑制其活性,阻断胃酸分泌,用药后随着胃中的酸含量下降,胃内pH值显著升高,能够缓解胃灼痛症状,在胃肠溃疡中具有较高的临床疗效,主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。因为质子泵抑制剂不耐酸,容易在酸性的环境中被降解,为了避免这种情况,质子泵抑制剂的口服剂型更多的采用胶囊剂、肠溶片等制剂,以此避开胃酸的破坏。
奥美拉唑禁用于严重肾功能不全者、婴幼儿、孕妇、哺乳妇女及对奥美拉唑过敏者。严重肝功能不全者慎用,必要时剂量减半。用药期间可能出现恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等不良反应,长时间或大量使用本药可能发生中毒,表现为头痛、耳鸣、嗜睡、焦虑、心动过缓、急性肺水肿等,需引起注意。
此外,使用奥美拉唑时还需注意药物的相互作用:
1.本药能够提高胰酶的生物利用率,增强其疗效,对于胰腺囊性纤维化改变引起的腹泻症状具有较好的缓解作用;
2.奥美拉唑联合阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮等对幽门螺杆菌敏感的抗菌药物,有助于提高幽门螺杆菌感染相关性胃炎的临床疗效;
3.奥美拉唑主要经肝脏P450酶代谢,具有肝藥酶抑制作用,因此联合经P450酶代谢药物(如双香豆素、华法林、地西泮等)治疗时,能够延长后者的作用时间,但是在常规用药剂量下,奥美拉唑所起的作用不大,建议监测血药浓度;
4.奥美拉唑联合钙离子拮抗剂(如硝苯地平)时,会影响两种药物的体内清除速度,但是无临床意义(指检查数值和正常标准值有差异,但可能由于生理或正常情况下可以出现的变化,对诊断疾病没有判断依据和价值的);
5.奥美拉唑会影响泼尼松的转化效率,从而影响该药物的治疗效果;
6.奥美拉唑会影响胃内pH值,造成低酸环境,会影响地高辛的转化速度,降低其疗效,因此建议在服用奥美拉唑期间调整地高辛的用药剂量;
7.奥美拉唑服用期间会影响铁剂的吸收速度;
8.奥美拉唑服用后胃内pH值升高,会影响四环素、氨苄西林等抗生素的吸收速度与血药浓度;
9.奥美拉唑会影响环孢素的血药浓度,但目前临床尚未对其发生机制有清楚的认识;
10.使用三唑仑、氟西泮、劳拉西泮期间,给予奥美拉唑可致步态紊乱,停用即可恢复正常。
从奥美拉唑中拆分得到的第二代质子泵抑制剂——埃索美拉唑,常用于胃食管反流病的临床治疗,它对食管炎具有较好的防治效果,联合抗生素对幽门螺杆菌感染引起的胃肠溃疡也有较好的治疗效果,目前在临床中得到了广泛使用,但也要注意以下几点:1.埃索美拉唑会抑制胃酸分泌,因此会破坏受胃酸影响药物的吸收,例如酮康唑与伊曲康唑;2.埃索美拉唑会影响阿扎那韦的血药浓度,因此不推荐联合用药;3.埃索美拉唑主要是经CYP2C19酶代谢,因此在与相同代谢路径的药物联合使用时会提高此类药物的血药浓度,例如地西泮、丙米嗪、苯妥英钠等药物,可能需要减少药物用量。此外,肝功能损伤对于埃索美拉唑代谢会有一定的影响,因此严重肝功能不全的患者埃索美拉唑最大用药剂量不能超过20mg/d。
总之,不管是奥美拉唑还是埃索美拉唑,虽然具有较高的安全性,但在临床用药中仍需应明确适应证以及配伍禁忌,从而减少药物不良反应的发生,保证患者的用药安全。
奥美拉唑能够特异性作用于胃壁细胞质子泵(H+-K+-ATP酶)所在位置,抑制其活性,阻断胃酸分泌,用药后随着胃中的酸含量下降,胃内pH值显著升高,能够缓解胃灼痛症状,在胃肠溃疡中具有较高的临床疗效,主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。因为质子泵抑制剂不耐酸,容易在酸性的环境中被降解,为了避免这种情况,质子泵抑制剂的口服剂型更多的采用胶囊剂、肠溶片等制剂,以此避开胃酸的破坏。
奥美拉唑禁用于严重肾功能不全者、婴幼儿、孕妇、哺乳妇女及对奥美拉唑过敏者。严重肝功能不全者慎用,必要时剂量减半。用药期间可能出现恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等不良反应,长时间或大量使用本药可能发生中毒,表现为头痛、耳鸣、嗜睡、焦虑、心动过缓、急性肺水肿等,需引起注意。
此外,使用奥美拉唑时还需注意药物的相互作用:
1.本药能够提高胰酶的生物利用率,增强其疗效,对于胰腺囊性纤维化改变引起的腹泻症状具有较好的缓解作用;
2.奥美拉唑联合阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮等对幽门螺杆菌敏感的抗菌药物,有助于提高幽门螺杆菌感染相关性胃炎的临床疗效;
3.奥美拉唑主要经肝脏P450酶代谢,具有肝藥酶抑制作用,因此联合经P450酶代谢药物(如双香豆素、华法林、地西泮等)治疗时,能够延长后者的作用时间,但是在常规用药剂量下,奥美拉唑所起的作用不大,建议监测血药浓度;
4.奥美拉唑联合钙离子拮抗剂(如硝苯地平)时,会影响两种药物的体内清除速度,但是无临床意义(指检查数值和正常标准值有差异,但可能由于生理或正常情况下可以出现的变化,对诊断疾病没有判断依据和价值的);
5.奥美拉唑会影响泼尼松的转化效率,从而影响该药物的治疗效果;
6.奥美拉唑会影响胃内pH值,造成低酸环境,会影响地高辛的转化速度,降低其疗效,因此建议在服用奥美拉唑期间调整地高辛的用药剂量;
7.奥美拉唑服用期间会影响铁剂的吸收速度;
8.奥美拉唑服用后胃内pH值升高,会影响四环素、氨苄西林等抗生素的吸收速度与血药浓度;
9.奥美拉唑会影响环孢素的血药浓度,但目前临床尚未对其发生机制有清楚的认识;
10.使用三唑仑、氟西泮、劳拉西泮期间,给予奥美拉唑可致步态紊乱,停用即可恢复正常。
从奥美拉唑中拆分得到的第二代质子泵抑制剂——埃索美拉唑,常用于胃食管反流病的临床治疗,它对食管炎具有较好的防治效果,联合抗生素对幽门螺杆菌感染引起的胃肠溃疡也有较好的治疗效果,目前在临床中得到了广泛使用,但也要注意以下几点:1.埃索美拉唑会抑制胃酸分泌,因此会破坏受胃酸影响药物的吸收,例如酮康唑与伊曲康唑;2.埃索美拉唑会影响阿扎那韦的血药浓度,因此不推荐联合用药;3.埃索美拉唑主要是经CYP2C19酶代谢,因此在与相同代谢路径的药物联合使用时会提高此类药物的血药浓度,例如地西泮、丙米嗪、苯妥英钠等药物,可能需要减少药物用量。此外,肝功能损伤对于埃索美拉唑代谢会有一定的影响,因此严重肝功能不全的患者埃索美拉唑最大用药剂量不能超过20mg/d。
总之,不管是奥美拉唑还是埃索美拉唑,虽然具有较高的安全性,但在临床用药中仍需应明确适应证以及配伍禁忌,从而减少药物不良反应的发生,保证患者的用药安全。