目的通过比较磷酸瑞格列汀片在不同程度肾功能不全患者与肾功能正常受试者的药代动力学差异,为制定肾功能不全患者的临床应用方案提供依据。方法32例受试者按肌酐清除率(Ccr)分入轻(60~89mL/min)、中(30~59mL/min)、重度肾功能不全(15~29mL/min)组、终末期肾病(<15mL/min)组及正常肾功能组,均单次口服磷酸瑞格列汀片50mg,采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)方法测定血浆及尿液中瑞格列汀(SP2086)及其代谢物瑞格列汀酸(SP2086酸)的浓度,采用WinNolin 6.1软件计算血浆药代动力学参数。结果轻、中、重度肾功能不全组、终末期肾病组以及正常肾功能组受试者服用瑞格列汀片后,SP2086分别在(1.07±0.35)、(1.50±0.89)、(1.67±2.16)、(2.42±2.15)和(1.75±1.21)h达到达峰浓度(Cmax),SP2086吸收入血后,迅速转化为主要活性代谢产物SP2086酸。轻度、中度、重度和终末期肾病组与正常肾功能组相比,SP2086和SP2086酸的Cmax和曲线下面积(AUC)逐渐增加;轻度、中度、重度和终末期肾病组SP2086和SP2086酸Tmax逐渐增加。轻、中、重度肾功能不全组、终末期肾病组以及正常肾功能组SP2086酸清除率(CL/F)分别为(23.50±6.01)、(12.90±4.34)、(6.71±1.55)、(3.06±0.48)和(30.50±10.70)L/h,SP2086酸0~96h Ae%分别为(71.7±14.3)%、(59.5±22.7)%、(63.3±13.9)%、(34.1±20.0)%和(74.2±14.6)%,CLR分别为(220.0±51.2)、(105.0±64.5)、(54.5±7.6)、(13.5±7.8)和(289.0±73.7)mL/min。各组SP2086 0~96h尿液累积排泄百分率(Ae%)平均为0.441%~4.530%。随着肾功能损害程度加重,SP2086和SP2086酸的CL/F明显递减,与正常肾功能组比,中度肾功能不全组的AUC0-∞为其1.44倍和2.32倍,重度肾功能不全组的AUC0-∞为其2.20倍和4.39倍,终末期肾病组的AUC0-∞为其2.83倍和9.28倍。结论正常肾功能患者磷酸瑞格列汀片的临床推荐剂量为100mg/d,本研究结果推荐轻度肾功能不全患者无需调整剂量;中度肾功能不全患者减至50mg/d;重度肾功能不全患者减至25mg/d;而终末期肾病患者不推荐使用磷酸瑞格列汀。