奥美拉唑激活乙醛脱氢酶2的抗神经元凋亡作用研究

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目的探讨奥美拉唑(OME)对缺氧缺糖(OGD)诱导的神经元损伤的作用及可能机制。方法选取妊娠15~16 d的SD孕鼠1只,提取新生大鼠大脑皮质神经元体外培养。7 d后将培养的神经元随机分为正常对照组(Control组)、模型组(OGD组)和OGD+OME组(分别加入3、10、30、100、300μg/ml的OME),采用活细胞计数法检测神经元的增殖能力,Hoechst 33342荧光染色及TUNEL法观察神经元损伤和凋亡,Annexin V/PI双染流式细胞术检测神经元凋亡率;观察ALDH2激动剂Adal1和阻滞剂Cya对OGD神经元凋亡的影响;收集Control组、OGD组和OGD+OME组(10μg/ml的OME)细胞,测定乙醛脱氢酶2(ALDH2)活性。结果与Control组比较,OGD使体外培养的原代神经元增殖能力下降〔OD450:(0.370±0.027)与(0.959±0.062),P<0.05〕,凋亡率增加〔(33.53±1.41)%与(15.42±1.29)%,P<0.05〕;与OGD组比较,10、30μg/ml的OME可促进神经元增殖(P<0.05),降低神经元凋亡率(P<0.05)。与OGD组比较,ALDH2激动剂Adal1能降低神经元凋亡率〔(28.92±0.12)%与(16.73±0.62)%,P<0.05〕,而其阻滞剂Cya则增加神经元凋亡率〔(28.92±0.12)%与(45.22±3.23)%,P<0.05〕。与Control组比较,OGD组神经元ALDH2相对活性降低了74.01%,而10μg/ml OME使OGD神经元ALDH2相对活性增加了130.00%。结论 OME对氧糖剥夺神经元具有保护作用,这可能与抗凋亡、激活ALDH2活性有关。
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