探讨脂肪因子趋化素(chemerin)在非酒精性脂肪肝并糖尿病前期的早期预警作用及西格列汀对该模型鼠中chemerin表达的影响。
方法建立非酒精性脂肪肝并糖尿病前期大鼠模型，将大鼠随机分为正常组、模型组、干预组，高脂饮食喂养8周后给予西格列汀干预8周。给药结束后，检测血糖、胰岛素、chemerin水平；HE染色观察肝脏、网膜及附睾脂肪组织细胞学变化，免疫组化观察组织中chemerin的分布；实时定量PCR、Western印迹检测肝脏、脂肪组织中chemerin及趋化因子样受体1(chemR23)mRNA及蛋白的表达水平。
结果西格列汀干预8周后，模型组(n＝6)大鼠血清chemerin较正常组(n＝8)升高[(35.19±3.86)ng/L比(29.90±2.17)ng/L，P＝0.046]，干预组(n＝6)大鼠血清chemerin较正常组降低[(23.20±1.89)ng/L比(29.90±2.17)ng/L，P＝0.013]；模型组大鼠肝脏、网膜脂肪组织中chemerin mRNA及蛋白表达水平较正常组均增加(均P<0.05)，干预组肝脏、网膜、附睾脂肪组织中chemerin、chemR23 mRNA表达水平与正常组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。模型组大鼠空腹血糖[(5.72 ±1.36)mmol/L比(3.77±0.77)mmol/L，P＝0.002]、总胆固醇[(1.53±0.09)mmol/L比(1.23±0.17)mmol/L，P＝0.032]、天冬氨酸转氨酶[(319.8±104.4)U/L比(195.0±25.0) U/L，P＝0.016]均较正常组升高；干预组与正常组比较差异均无统计学意义，但干预组较模型组空腹血糖[(4.33±0.39)mmol/L比(5.72±1.36)mmol/L，P＝0.019]、总胆固醇[(1.23±0.17)mmol/L比(1.53±0.09)mmol/L，P＝0.047]和天冬氨酸转氨酶[(198.4±22.8)U/L比(319.8±104.4)U/L，P＝0.014]均降低，差异均有统计学意义。
结论血清chemerin可作为非酒精性脂肪肝并糖尿病前期血清学预警指标。西格列汀可通过影响肝脏chemerin及其受体chemR23 mRNA及蛋白表达，改善代谢紊乱状态。