【摘 要】
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目的 探讨卡培他滨增强结直肠癌对奥沙利铂的化疗敏感性的潜在机制.方法 评估结直肠癌细胞HT29、HCT116、SW620、SW480、DLD-1和RKO中GSDME的表达水平;CCK8测定评估奥沙利铂和卡培他滨在HT29和HCT116中的IC50值;奥沙利铂和卡培他滨共处理评估其协同作用;奥沙利铂和卡培他滨共处理后检测细胞焦亡关键分子标志物的表达水平.结果 HT29和HCT116细胞表达高水平的GSDME.奥沙利铂在HT29和HCT116细胞中的IC50值分别为0.23和0.36 μmol/L.卡培他滨在
【机 构】
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湖北省十堰市太和医院,湖北医药学院附属医院肿瘤科,湖北十堰442000;湖北医药学院第一临床学院,湖北十堰442000
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目的 探讨卡培他滨增强结直肠癌对奥沙利铂的化疗敏感性的潜在机制.方法 评估结直肠癌细胞HT29、HCT116、SW620、SW480、DLD-1和RKO中GSDME的表达水平;CCK8测定评估奥沙利铂和卡培他滨在HT29和HCT116中的IC50值;奥沙利铂和卡培他滨共处理评估其协同作用;奥沙利铂和卡培他滨共处理后检测细胞焦亡关键分子标志物的表达水平.结果 HT29和HCT116细胞表达高水平的GSDME.奥沙利铂在HT29和HCT116细胞中的IC50值分别为0.23和0.36 μmol/L.卡培他滨在HT29和HCT116细胞中的IC50值分别为0.13和0.76 μmol/L.协同处理时奥沙利铂与卡培他滨的组合IC50显著下降(P＜0.05).奥沙利铂或卡培他滨单独处理后,HCT116和HT29细胞中Cleaved caspase3、ASC、Cleaved GSDME的表达水平显著上升(P＜0.05);并且奥沙利铂加卡培他滨的组合处理后,与单独处理相比,HCT116和HT29细胞中Cleaved caspase3、ASC、Cleaved GSDME的表达水平显著上升(P＜0.05).与单独用奥沙利铂或卡培他滨处理的细胞相比,奥沙利铂与卡培他滨的组合促进了 HCT116和HT29细胞中膜联蛋白+/PI+细胞的增加(P＜0.05).在结直肠癌细胞HCT116和HT29中,奥沙利铂加卡培他滨的组合增加了促炎性IL-1β的释放(P＜0.05).与单独处理相比,卡培他滨和奥沙利铂联合处理后,HT-29和HCT116细胞中Bax、Cyto C和Cleaved PARP的水平显著上升(P＜0.05),Bcl-2和Bcl-xL的水平显著下降(P＜0.05).结论 卡培他滨可以通过诱导焦亡增强奥沙利铂对结直肠癌的抗肿瘤作用,这种基于诱导焦亡的治疗方法可能为结直肠癌联合治疗提供了一种新的治疗策略.
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