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目的:观察一次大负荷离心运动对大鼠骨骼肌细胞凋亡和内质网应激(ERS)的影响,以及肌醇酶1(inositol requiring enzyme1,IRE1)-应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路变化,并通过在体阻断实验,探索IRE1-JNK通路在ERS引起的骨骼肌细胞凋亡中的作用。方法:选取健康8周龄SD雄性大鼠120只,随机分为安静对照组(C组)、运动组(E组)、单纯抑制剂组(Z组)、运动加抑制剂组(EZ组)各30只。根据运动后取材时间点将4组大鼠分别分为0 h组,12 h组,24 h组,48 h组,72 h组。E组、EZ组大鼠进行一次性持续下坡跑,跑速16 m/min,时间90 min,跑台坡度为-16°。Z组与EZ组大鼠,在运动前30 min腹腔注射溶于生理盐水的IRE1抑制剂STF-083010,浓度为2 mg/m L,每只大鼠按15 m L/kg体重注射给药。通过检测Caspase3活性观察骨骼肌细胞凋亡情况;运用Western blot检测GRP78、JNK、IRE1、TRAF2、ASK1蛋白表达。采用双因素方差分析(two-way ANOVA)检测干预因素与时间因素的主效应及交互作用,用事后检验(Post-hoc test) Bonferroni比较组间差异性。结果:1) E组大鼠一次性大负荷离心运动后,比目鱼肌Caspase3活性显著升高(P<0. 05),并呈现先升高后下降的趋势,于12 h达到峰值,72 h恢复至C组水平;除72 h外,所选时相EZ组大鼠Caspase3活性均显著高于C组(P<0. 05),显著低于E组(P<0. 05)。2)与C组、Z组相比,E组大鼠比目鱼肌GRP78蛋白表达均显著升高(P<0. 05);与E组相比,EZ组大鼠比目鱼肌GRP78蛋白表达有降低趋势,但无显著性(P> 0. 05)。3) E组大鼠比目鱼肌IRE1、TRAF2、ASK1、JNK蛋白表达均显著高于Z组(P<0. 05),除0 h外,均显著高于C组(P<0. 05); EZ组大鼠比目鱼肌IRE1、TRAF2、ASK1、JNK蛋白表达均显著高于C组、Z组(P<0. 05),显著低于E组(P<0. 05)。结论:大负荷运动后大鼠比目鱼肌发生明显的ERS及细胞凋亡,IRE1抑制剂有效降低大负荷运动后IRE1-JNK通路蛋白表达的升高,并且改善大负荷离心运动后比目鱼肌细胞的凋亡水平,因此大负荷运动引起的细胞凋亡现象与ERS的下游通路IRE1-JNK的激活有关。