目的：银翘散为临床治疗风热伤络型过敏性紫癜（Henoch-Schonlein Purpura，HSP）的经典方剂，但其作用机制不明确，本研究采用唾液代谢组学和16S rRNA测序研究其治疗风热伤络型HSP的作用机制。方法：收集在我院儿科门诊或住院治疗的，符合纳入标准的初治风热伤络型HSP患儿 20 例并采集唾液标本（治疗前组），银翘散治疗2 w后再次采集唾液（治疗后组），同时征集 20 例健康正常儿童作为健康对照组。采用超高效液相色谱-质谱联用（UHPLC-QE-MS）技术进行各组唾液代谢谱分析，多变量统计分析筛选差异代谢物；采用Illumina NovaSeq测序平台对各组唾液微生物进行16S rRNA高通量测序，通过α多样性和β多样性分析，揭示各组中物种组成和群落结构的差异，筛选出差异性菌群；采用Spearman相关分析差异性菌群与差异性代谢物之间的相关性。结果：与健康对照相比，治疗前治疗组唾液菌群丰富度（ACE和Chao指数）和多样性（Shannon和Simpson指数）下降，但无显著性差异（P＞0.05）；与治疗前比较，治疗后治疗组唾液菌群丰富度和多样性显著明显升高（P＜0.05）。Proteobacteria（变形菌门）、Firmicutes（厚壁菌门）、Bacteroidota（拟杆菌门）、Fusobacteriota（梭杆菌门）占所有菌群的90%以上，其中厚壁菌门是三组中最丰富的。使用线性判别分析（LDA）效应大小（LEfSe），显示治疗前组拟杆菌门显著高于健康对照组；与治疗前组相比，治疗后组c＿Negativicutes、o＿Veillonellales＿Selenomonadales、f ＿Veillonellaceae、g＿Veillonella、p＿Actinobacteriota、c＿Actinobacteria显著升高，g＿Porphyromonas、f＿Porphyromonadaceae、C＿ Bacilli显著降低。治疗前组与健康对照组比较，有9种差异性代谢产物，涉及花生四烯酸代谢等6种代谢途径；治疗前组与治疗后组比较，有6种差异性代谢产物，涉及组氨酸代谢和苯丙氨酸代谢等4种代谢途径。治疗前组与健康对照组中Bacteroidota（拟杆菌门）与苯乳酸呈明显正相关（P＜0.05），与花生四烯酸呈负相关（P＜0.05）；治疗前组与治疗后组中，Porphyromonas（卟啉单胞菌属）与氢化肉桂酸呈正相关（P＜0.05）。结论：儿童风热伤络型HSP口腔微生态发生了改变，HSP唾液样本中门水平上以拟杆菌门为主，花生四烯酸可能是HSP的生物标志物。银翘散可能通过改变Porphyromonas（卟啉单胞菌属）和Veillonella（韦荣氏球菌属）丰度以及通过组氨酸代谢、苯丙氨酸代谢等通路改善口腔微生态，进而达到治疗效果。