目的:观察复方灵芝降糖胶囊连续给药6个月的长期毒性及停药后的蓄积性毒性反应情况。方法:120只清洁级Wistar种系大白鼠,随机分成4组,正常组(等体积蒸馏水)和复方灵芝降糖高、中、低剂量组(4.14,2.07,0.69 g·kg-1),每组30只,各组每天ig给药1次,连续ig 180 d,并进行停药1个月的恢复期观察,并从一般状况,血液学指标:网织红细胞,红细胞总数(RBC),血小板计数(PLT),血红蛋白总量(Hb),白细胞总数(WBC)及凝血时间,血液生化学指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),尿素氮(BUN),肌酐(Cr),血糖(GLU),总胆红素(T-BIL),总蛋白(TP),总胆固醇(T-CHO),甘油三酯(TG),γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT),肌酸磷酸肌酶(CK),对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、子宫、脑、前列腺、卵巢、胸腺、附睾等14个脏器组织称重,计算脏器系数。剖取胰腺、胃、十二指肠、回肠、结肠、脑垂体、脊髓、胸骨(骨和骨髓)、淋巴结、膀胱、视神经等共计25个脏器组织进行病理组织学检查,以评价复方灵芝降糖胶囊长期用药的安全性。结果:实验中期(用药90 d),实验末期(用药180 d),恢复期(停药30 d)3次检测结果表明,与正常组比较,复方灵芝降糖胶囊各剂量组对大鼠生长发育,一般状况,血液学指标,血液生化学指标、脏器系数及脏器病理形态均无显著影响。结论:复方灵芝降糖胶囊大剂量长期服用毒性很低,停药后无蓄积性毒性反应,服用比较安全。