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目的 研究二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic Acid,EPA)对高血脂小鼠降脂作用及其调节胆固醇逆转运的相关机制.方法 以高脂饲料饲喂C57BL/6J小鼠构建高血脂模型,造模成功后分组,灌胃给予高、中、低剂量(1.2,0.6,0.3 ml/kg) EPA,1/d,同时继续饲喂高脂饲料;给药6w,测定血清和肝脏的血脂水平,肝脏卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)含量和脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)活性,荧光定量RT-PCR检测肝脏LCAT、LPL mRNA水平.结果 EPA可剂量依赖性显著降低模型小鼠血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平,但对高密度脂蛋白(HDL-C)水平无明显影响,甚至略有升高;动脉粥样硬化指数(AI1、AI2)及冠心指数(R-CHR)均显著降低;EPA大、中剂量组小鼠肝组织中的LCAT含量、LPL活性及其mRNA水平均显著提高(P＜0.05).结论 EPA具有明显降低血清及肝脏胆固醇的作用,可能与其提高LCAT和LPL mRNA表达水平有关.