目的研究p16、视网膜母细胞瘤易感基因(Rb)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)和周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在EB病毒相关胃癌(EBVaGC)组织中的表达及其对EBVaGC预后的影响。方法对1 545例胃癌标本采用组织芯片和EBV编码小RNA(EBER)原位杂交的方法筛选EBVaGC,并在EBV阴性胃癌(EBVnGC)中随机选取366例作为阴性对照,用组织芯片和免疫组织化学染色的方法检测p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EBVaGC与EBVnGC中的表达,并分析p16、Rb、CyclinD1和CDK4与EBVaGC临床病理及预后的关系。结果 1 545例胃癌标本中,92例EBER阳性,p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EBVaGC中的阳性例数分别为0例(0%)、64例(70%)、28例(30%)、63例(68%),p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EBVnGC中的阳性例数分别为78例(21%)、224例(61%)、42例(12%)、264例(72%),p16与CyclinD1在EBVaGC和EBVnGC中的表达率比较差异均有统计学意义(P均<0.01),Rb与CDK4在EBVaGC和EBVnGC中的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。在EBVaGC中,Rb与CyclinD1表达呈正相关(r=0.332,P=0.003)。CyclinD1与EBVaGC患者的年龄相关(P<0.05),CDK4与EBVaGC患者的日本分型和肿瘤发生部位相关(P<0.05)。单因素分析显示,EBVaGC的Lauren分型和CyclinD1的表达影响胃癌患者预后(P<0.05);多因素分析表明,CyclinD1是EBVaGC独立的预后指标(P<0.05)。结论 CyclinD1是EBVaGC独立的预后影响因子,CyclinD1蛋白阳性表达的EBVaGC患者预后较好。