目的:研究链脲佐菌素(STZ)联合高营养饲料诱导的大鼠糖尿病性肥胖模型的特点,以及盐酸西布曲明对此种模型的治疗作用。方法:先用小剂量STZ(25mg/kg)尾静脉注射诱导大鼠产生糖尿病,再用高营养饲料喂养4个月建立糖尿病性肥胖模型。盐酸西布曲明4mg/kg灌胃治疗17d,给药期间定时测定体重及摄食量,15d时测定糖耐量,实验终点时测定体重、内脏脂肪及右比目鱼肌重量;取血分离血清测定血脂、血糖和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数。结果:模型组大鼠体重、内脏脂肪重量及系数均显著升高,而右比目鱼肌系数显著降低;空腹血糖、血胰岛素水平显著升高,并出现糖耐量异常及胰岛素抵抗;TG水平显著升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低。盐酸西布曲明可减轻糖尿病肥胖大鼠的体重、内脏脂肪含量和系数,改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗,降低血TG水平,同时升高HDL-C水平。对右比目鱼肌系数,血糖、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,以及糖耐量无明显影响。结论:STZ联合高营养饲料可成功诱导糖尿病性肥胖的大鼠模型,盐酸西布曲明对大鼠糖尿病肥胖具有一定的治疗作用。