HBV感染患者21例α干扰素治疗前后血清IL—6和IL—18水平变化临床分析

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  HBV是造成肝脏功能衰竭及肝细胞癌的主要原因1,目前应用聚乙二醇α—2a干扰素是公认的治疗慢性HBV感染的主要方法2。本研究选取21例发生完全应答的患者进研究,现报告如下。
  资料与方法
  按照2000年9月修订的病毒性肝炎防治方案中的诊断标准3,诊断为“慢性乙型病毒性肝炎”患者21例,男12例(57.14%),女9例(42.85%),平均年龄29.55±4.93岁。所有患者在开始应用二醇α—a干扰素治疗时均发现HBsAg(+)≥6个月,血清HBV—DNA≥2×10μg/ml。血清ALT水平持续或间断性升高大于正常值上限2倍以上。另选取19例未进行抗病毒治疗的HBV病毒感染患者作为阳性对照,所有患者及健康对照组20例均无HCV、HDV、HGV、HIV、EBV等感染病史。
  HBV抗体测定:采用酶联免疫吸附法初筛,阳性再行蛋白印迹法做进一步检查,两种检查方法均为阳性者即判定为HBV阳性即HBV感染患者,见表1。
  血清及上清液中IL—6和IL—8的检测:设标准孔8孔,待测品孔中每孔各加入待测血清或上清液100ml,将反应板置37℃ 120分钟,充分洗涤后阴干。每孔加酶标抗体工作液100ml。将反映板置37℃ 60分钟后洗板。每孔加入底物工作液100ml,置37℃暗处反应5~10分钟。每孔加入50ml终止液混匀。在492nm处测吸光值,建立标准曲线后,根据样品OD值在该曲线图上查出相应的血清IL—6和IL—18水平含量。
  结 果
  观察组:应用聚乙二醇α—2a干扰素治疗完全应答者为治疗患者临床指标的对比,见表2。
  合并有肝损害者与无肝损害者:见表3。
  讨 论
  目前应用聚乙二醇α—2a干扰素是公认的治疗慢性HBV感染的主要方法,本研究中的21例完全应答患者,发生HBsAg转换的时间31.5~49.5周,平均40.50±5.50周。HBV—DNA持续为阴性,部分患者出现HBsAg阳性。相应的ALT在发生HBsAg转换后持续在正常范围之内,明显低于未治疗的HBsAg(+)患者,和健康对照无明显区别,达到了应用聚乙二醇α—2a干扰素治疗的最佳效果,同时也意味着和未进行治疗的患者相比,免疫状态发生了显著的变化。而对机体清除病毒具有重要作用的细胞因子IL—6和IL—18同时也发生了显著的变化4,与未治疗患者相比,完全应答患者血清中IL—6和IL—18在转换点出现明显下降,在36周后轻微升高,但仍明显低于健康对照。而与未治疗患者比较无明显差异,在36周后轻微升高,接近正常对照。应用聚乙二醇α—2a干扰素治疗的血清IL—6和IL—18在转换点和未治疗患者比较出现明显下降,在36周后和完全应答时无明显区别,明显低于正常对照。
  从本研究的结果分析,未进行应用聚乙二醇α—2a干扰素治疗完全转换之后血清中的IL—6和IL—18明显下降,甚至低于正常对照,表明应用聚乙二醇α—2a干扰素治疗清除HBV后,能够明显降低肝脏组织的炎性程度,有利于减轻肝脏纤维化,促进肝脏组织再生5。因此,应用聚乙二醇α—2a干扰素治疗能够降低患者IL—6和IL—18的血清浓度,减轻肝脏的炎性反应,提示IL—6和IL—18水平检测有助于临床慢性乙型病毒性肝炎的早期诊断、预后判断及危险分层。
  参考文献
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  3 李海军,康富标,杨新英,李东,等.T细胞耗竭与乙型肝炎病毒持续感染.国际流行病学传染病学杂志[J].2011,38(2):124—127.
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  5 易修成,辛杰孔,任劲松.慢性乙型肝炎患者外周血单核细胞PD—LI表达对T淋巴细胞功能的抑制作用[J].中国临床医师杂志(电子版),2011,5(6):1888—1891.
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