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目的 探讨高脂饲养大鼠胰腺甘油三酯沉积与胰岛β细胞胰岛素抵抗的关系及其机制.方法 40只8周龄健康雄性SD大鼠(体质量160～170 g)按数字表法随机分为高脂饲料组(n=20)和常规饲料组(n=20),分别给予高脂饲料(热量构成为:碳水化合物占20%,蛋白质占21%,脂肪占66%)和常规饲料(热量构成为:碳水化合物占64%,蛋白质占23%,脂肪占13%).20周时空腹采血,检测血糖及胰岛素水平.大鼠麻醉后摘取胰腺组织,测定血液及胰腺组织甘油三酯含量.胰腺组织切片行苏木素伊红染色,观察胰岛形态.行胰岛细胞表面灌注实验,评价离体胰岛β细胞动态分泌功能.行正常血糖高胰岛素钳夹实验,评价外周组织胰岛素抵抗程度.采用实时荧光定量聚合酶链反应检测胰岛素受体底物-1、胰岛素受体底物-2、磷酯酰肌醇3激酶和葡萄糖转运蛋白-2mRNA表达水平.两组间比较采用t检验,相关性分析采用Pearson相关分析法.结果 高脂饲料组空腹胰岛素、血液和胰腺组织甘油三酯水平均显著高于常规饲料组(t值分别为2.73、2.89、4.35,均P＜0.01),胰岛内可见脂质沉积.高脂饲料组葡萄糖输注率明显低于常规饲料组[分别为(5.2±1.2)、(13.6±1.7)mg·min-1·kg-1,t=6.48,P＜0.01];葡萄糖刺激的胰岛素分泌明显降低,峰值增高比例不及对照组的1/4(t=7.36,P＜0.01);胰岛β细胞胰岛素受体底物-1、胰岛素受体底物-2、磷酯酰肌醇3激酶、葡萄糖转运蛋白-2mRNA表达分别下降42.3%(t=8.53)、28.1%(t=3.94)、16.8%(t=2.79)、22.9%(t=5.62,均P＜0.05).相关性分析显示,胰腺组织甘油三酯水平与胰岛β细胞胰岛素受体底物-1、胰岛素受体底物-2 mRNA表达呈负相关(r值分别为-0.623、-0.537,均P＜0.05).结论 高脂饲养可导致大鼠胰岛β细胞胰岛素信号转导分子基因表达下降,可能与胰腺组织甘油三酯异位沉积有关.