【摘 要】
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目的 建立并优化sGC-003大鼠和比格犬的生理药代动力学(PBPK)模型,并进行种属外推用于预测sGC-003在人体中的药代动力学特征.方法 根据临床前研究,用GastroPlus软件的PBPK模
【机 构】
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北京医院国家老年医学中心/中国医学科学院老年医学研究院临床试验研究中心,北京,100730;北京医院国家老年医学中心/中国医学科学院老年医学研究院药学部,北京,100730
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目的 建立并优化sGC-003大鼠和比格犬的生理药代动力学(PBPK)模型,并进行种属外推用于预测sGC-003在人体中的药代动力学特征.方法 根据临床前研究,用GastroPlus软件的PBPK模块件建立并优化大鼠和比格犬静脉给药及口服给药的PBPK,比较模拟预测与实测的血药浓度-时间曲线特征及主要药代动力学参数.结果 给予大鼠口服1 mg· kg-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值分别为0.99和1.05,给予大鼠口服3 mg· kg-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值结果分别为1.11和1.25,给予比格犬口服0.5 mg·kg-sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值分别为1.18和0.71,给予比格犬口服1.5 mg·kg-1 sGC-003的Cmax及AUC0-t预测值与实测值比值分别为2.56和1.19.结论 建立sGC-003大鼠和比格犬的生理药代动力学模型,并在此基础上进行种属外推,预测人体药代动力学特征,为后期首次人体临床试验提供参考.
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