【摘 要】
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目的采用UPLC-MS/MS建立快速检测大鼠血浆中阿帕替尼浓度的方法,并应用于药动学研究。方法大鼠血浆样本用乙腈沉淀蛋白,液质联用技术检测浓度,流动相为乙腈-水（含0.1%甲酸）,梯
【基金项目】
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浙江省医药卫生科技计划项目(2018KY519)
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目的采用UPLC-MS/MS建立快速检测大鼠血浆中阿帕替尼浓度的方法,并应用于药动学研究。方法大鼠血浆样本用乙腈沉淀蛋白,液质联用技术检测浓度,流动相为乙腈-水（含0.1%甲酸）,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温40℃,内标为氯唑沙宗;质谱条件:电喷雾离子化源（ESI）,负离子监测模式,检测离子对阿帕替尼为m/z396.2→210.0和m/z 396.2→158.0,氯唑沙宗m/z 168.0→132.0。结果阿帕替尼和内标氯唑沙宗的保留时间分别为1.07 min和1.40 min,线性范围为10～2 000 ng·mL-1（r2=0.993）,检测限为1 ng·mL-1,准确度为90.65%～111.50%,基质效应为89.14%～104.65%,平均回收率>86%,日内、日间精密度RSD均<10%。常温下放置24 h、冻融2次和-80℃冻存30 d的RSD均<10%。药动学研究结果显示,大鼠单次灌胃阿帕替尼76.5mg·kg-1,AUC（0-t）为（6114.41±645.99）ng·mL-1·h, CLz/F为（12.21±1.08）L·h-1·kg-1,Vz/F为（75.70±38）L·kg-1,T1/2为（4.23±1.94）h,Tmax为（2±0.71）h,Cmax为（1 377.7±284.54）μg·L-1。结论该法操作简便,重复性好,准确可靠,适用于大鼠血浆中阿帕替尼的浓度检测及其药动学研究。
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