探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在胃癌组织中的表达和细胞定位以及其与临床病理和临床预后的关系。
方法收集2015年7至9月安徽医科大学第一附属医院普外八病区胃癌患者的27对新鲜配对的胃癌组织及癌旁正常组织，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western印迹方法检测胃癌组织和癌旁正常组织中HIF-1α mRNA和蛋白的表达水平。收集2006年12月至2008年9月安徽医科大学第一附属医院普外科胃癌患者的191份胃癌组织和46份单纯随机抽样法抽取的癌旁正常组织，采用免疫组化方法检测胃癌组织和癌旁正常组织中HIF-1α蛋白的表达及描述微血管密度(MVD)计数的CD34的表达，并且分析HIF-1α在胃癌组织中胞质、胞核的不同定位与MVD、临床病理和临床预后之间的关系。
结果PCR定量结果显示，HIF-1α mRNA在胃癌组织中的相对表达量高于癌旁正常组织(0.625±0.170比0.218±0.036，t＝2.336，P＝0.023)。Western印迹结果显示，HIF-1α蛋白在胃癌组织中的表达强度明显高于癌旁正常组织。免疫组化结果显示，胃癌组织HIF-1α阳性率显著高于癌旁正常组织(67.54%比45.65%，P＝0.006)；其中，胃癌组织中的胞质定位阳性率与癌旁正常组织比较差异无统计学意义(35.08%比45.65%，P＝0.138)；胞核定位阳性高于癌旁正常组织(37.17%比2.17%，P<0.001)。组织高分化和TNM临床早期(Ⅰ＋Ⅱ期)患者胃癌组织中胞质HIF-1α的表达阳性率显著高于组织低分化患者(P＝0.008)和TNM临床中晚期(Ⅲ＋Ⅳ期)患者(P＝0.019)；组织低分化患者胃癌组织中胞核HIF-1α的表达阳性率显著高于组织高分化患者(P＝0.043)。胃癌组织中胞核HIF-1α阳性者的MVD平均数(115.6±7.8)显著高于胞质HIF-1α阳性者(93.1±7.5，t＝2.077，P＝0.040)。中位随访56个月(3～81个月)，Kaplan-Meier生存分析Log-Rank检验结果显示，HIF-1α胞核阳性与HIF-1α胞质阳性的胃癌患者的中位生存时间分别为45个月和64个月，差异有统计学意义(P<0.001)。Cox多因素分析显示，组织的分化程度(HR＝1.713；95% CI：1.019～2.882)、浸润深度(T分期，HR＝6.137；95% CI：1.832～20.556)和淋巴转移(HR＝2.788；95% CI：1.313～5.920)是影响胃癌患者预后的独立因素(均P<0.05)。
结论HIF-1α的不同定位与胃癌的发生发展有关，HIF-1α可能成为胃癌预后的重要指标。