探讨甲基化CpG结合蛋白2(MeCP2)在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞多药耐药性的作用。
方法采用免疫组织化学染色法检测90份胃癌组织及其相应的癌旁组织标本中的MeCP2表达情况，并分析其表达水平与临床病理参数的关系。采用Western印迹法检测MeCP2在胃癌细胞系SGC7901、胃癌耐药细胞系SGC7901/阿霉素、SGC7901/长春新碱中的表达。采用MeCP2 的小干扰RNA静默MeCP2的表达后，通过MTT试验检测化学治疗药物顺铂和5-氟尿嘧啶对胃癌细胞的药物半数抑制浓度(IC50)。统计学分析采用t检验或卡方检验。
结果MeCP2在胃癌组织中的表达阳性率为72.2%(65/90)，显著低于相应的癌旁组织中的93.3%(84/90)，差异有统计学意义(χ2＝14.068，P<0.01)。MeCP2在胃癌组织中的表达与年龄、肿瘤最大径和淋巴结转移均无相关性(P均>0.05)，但与性别、临床TNM分期和远处转移相关(χ2＝4.680，4.186，4.327；P均<0.05)。SGC7901/阿霉素和SGC7901/长春新碱中的MeCP2/β-actin灰度比值分别为0.593 7±0.030 5和0.651 2±0.018 6，低于其亲本细胞SGC7901的1，差异均有统计学意义(t＝23.080, 17.360；P均<0.01)。小干扰RNA静默MeCP2后，转染MeCP2特异性小干扰RNA的胃癌细胞SGC 7901对5-氟尿嘧啶和顺铂的IC50分别为(11.540 0±0.469 3) μg/mL和(2.273 0±0.265 4) μg/mL，分别高于转染无关序列对照寡核苷酸的胃癌细胞SGC 7901对5-氟尿嘧啶和顺铂的IC50[分别为(8.663 0±0.160 1) μg/mL和(0.884 0±0.038 6) μg/mL]，差异均有统计学意义(t＝15.380，8.153；P均<0.01)。
结论MeCP2在胃癌组织中的表达显著降低，其与胃癌患者的临床分期、远处转移相关，能抑制胃癌细胞的多药耐药性，提示MeCP2的表达失调可能参与了胃癌的发生、发展。