【摘 要】
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肝脏移植、切除和射频消融术在肝癌中的应用受到一定限制,因此,需要具有特异性和选择性的新药物来提供更好的治疗.姜黄素是一种疏水性多酚,具有广泛的活性,如抗炎、抗菌、抗
【机 构】
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山东中医药大学中医学院,济南 250355;寿光市中医医院,山东寿光 262700;山东第一医科大学附属省立医院,济南 250021
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81273627）;国家中医药管理局齐鲁伤寒流派传承工作室建设项目(LPGZS 2012-34);中医经方准确化及产业化关键技术示范研究项目(2016CYJS08A013);山东省自然科学基金面上项目（ZR2020MH395）;山东省中医药科技发展计划项目（2019-0052）
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肝脏移植、切除和射频消融术在肝癌中的应用受到一定限制,因此,需要具有特异性和选择性的新药物来提供更好的治疗.姜黄素是一种疏水性多酚,具有广泛的活性,如抗炎、抗菌、抗氧化和抗肿瘤等特性,其纳米制剂对肿瘤细胞具有更强的生长抑制和促凋亡作用.文献检索发现姜黄素抗肝癌分子机制包括通过调控相关微小RNA(miRNA),乙二醛酶l(GLO1),CD133和血管内皮生长因子(VEGF)表达抑制细胞增殖,通过抑制信号转导及转录激活因子3(STAT3)和Yes相关蛋白(YAP)表达诱导细胞凋亡,调控热休克蛋白70(HSP70)/Toll样受体4(TLR4)信号通路,Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)和转化生长因子(TGF)/上皮间质转化(EMT)通路,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)信号通路,通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化,降低Lin28B表达,调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路和抑制G蛋白偶联受体81(GPR81)/羟基羧酸受体-1(HCAR-1)表达逆转化疗耐药性.姜黄素纳米制剂主要包括聚合物胶束、脂质体、负载微泡、纳米胶囊和纳米粒,主要通过将姜黄素递送至肝癌细胞内,从而快速释放药物,增强抗肝癌药效并降低正常肝细胞的毒副作用,其机制包括激活死亡受体5(DR5)/含半胱氮酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)介导的外源性凋亡途径和VEGF/VEGF受体(VEGFRs)信号通路,线粒体膜电位损失和增加细胞内活性氧(ROS)等.该文从姜黄素及其纳米制剂抗肝癌分子机制两方面进行总结,以进一步明确肝癌分子机制,为其临床诊治提供新参考.
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