【摘 要】
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采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术,研究"瓜蒌-薤白"药对对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化（AS）肝脏内源性代谢物代谢紊乱的调控机制。利用高脂饮食建立小鼠AS模型,观察小鼠组织病理学变化,检测小鼠体质量、肝重以及肝脏中血脂水平和炎性因子等病理生化指标的含量,采用UPLC-Q-TOF-MS技术对小鼠肝脏样品进行代谢轮廓分析,结合偏最小二乘判
【机 构】
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安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81873038）,安徽中医药大学科技创新基金项目（2020ZC10）
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采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术,研究"瓜蒌-薤白"药对对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化（AS）肝脏内源性代谢物代谢紊乱的调控机制。利用高脂饮食建立小鼠AS模型,观察小鼠组织病理学变化,检测小鼠体质量、肝重以及肝脏中血脂水平和炎性因子等病理生化指标的含量,采用UPLC-Q-TOF-MS技术对小鼠肝脏样品进行代谢轮廓分析,结合偏最小二乘判别分析（PLS-DA）与正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）等方法,筛选差异代谢物并进行鉴别,检测代谢通路上相关代谢酶LCAT、sPLA2、EPT1、ACER1的水平进行验证。结果显示,"瓜蒌-薤白"药对显著减少AS小鼠主动脉斑块及肝脏脂肪空泡面积,减轻肝脏脂滴积累;可降低AS小鼠肝脏系数,调控肝脏血脂水平并改善肝脏的炎性损伤;空白组、模型组以及给药组的代谢物能够显著区分,发现并初步鉴定了15种与AS相关的潜在生物标志物,"瓜蒌-薤白"药对能显著回调其中的7种,代谢通路分析筛选出2条与"瓜蒌-薤白"药对调节AS小鼠肝脏代谢紊乱相关的代谢途径,"瓜蒌-薤白"药对调控代谢...
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