【摘 要】
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目的 探讨三结构域蛋白21(tripartite motif 21,TRIM21)抑制肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖的可能机制.方法 采用TCGA数据库的样本数据分析TRIM21在HCC组织
【机 构】
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400038重庆,陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生物化学与分子生物学教研室400037重庆,陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院全军肿瘤研究所;陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生物化
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目的 探讨三结构域蛋白21(tripartite motif 21,TRIM21)抑制肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖的可能机制.方法 采用TCGA数据库的样本数据分析TRIM21在HCC组织中的表达水平;Western blot检测HCC细胞系中TRIM21表达情况,在HepG2细胞中过表达TRIM21,并在SMMC7721细胞中敲低TRIM21;CCK-8和细胞克隆形成实验分别检测过表达和敲低TRIM21对HepG2和SMMC7721细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞凋亡的情况;Western blot检测TRIM21对自噬相关蛋白4B(autophagy related 4B,ATG4B)水平的影响;分别在HepG2细胞中下调ATG4B表达和在SMMC7721细胞中过表达ATG4B,CCK-8检测细胞增殖变化,流式细胞术检测细胞周期变化.结果 TRIM21在HCC组织中的表达水平较正常肝组织显著下调(n=49,P＜0.05);在HepG2细胞中过表达TRIM21能显著降低细胞存活率(P＜0.01)、抑制细胞增殖(P＜0.O1),在SMMC7721细胞中下调TRIM21的表达能显著增加细胞存活率(P＜0.05)、促进细胞增殖(P＜0.05).过表达或敲低TRIM21对HCC细胞凋亡影响不明显;TRIM21在HCC细胞中可以抑制ATG4B的表达;而在HCC细胞中过表达或下调ATG4B也可以发挥促进或抑制细胞增殖的效果(P＜0.05),ATG4B影响HCC细胞增殖的机制主要是改变细胞周期进程.结论 TRIM21在HCC中可通过下调ATG4B而抑制细胞增殖.
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