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目的 通过建立体外耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)早期生物被膜(BF)模型,研究黄芩素对BF的影响及其联合万古霉素(VAN)的协同杀菌效果.方法 选取临床分离并且能够稳定形成BF的MRSA 17546,采用胰蛋白胨大豆肉汤添加0.5％葡萄糖为培养基,复制体外早期BF模型,实验分为空白对照组、阳性对照组[16 mg/L克拉霉素(CLR)组、4 mg/L VAN组、16 mg/L CLR+4 mg/LVAN组]、实验组(32 mg/L黄芩素组、32 mg/L黄芩素+4 mg/L VAN组).试管二倍稀释法测定药物的最低抑菌浓度,连续稀释法进行活菌计数,扫描电镜观察BF的形态结构.结果 早期BF经VAN、CLR及黄芩素作用后BF内活菌数分别为(7.95±0.19)、(8.03±0.23)、(7.95±0.18) log10 cfu/ml,与空白对照组[(7.99±0.25) log10 cfu/m1]相比差异无统计学意义(P＞0.05).16 mg/LCLR+4 mg/LVAN组、32mg/L黄芩素+4 mg/L VAN组活菌数为(7.71±0.25)、(7.29±0.16) log10cfu/ml,低于空白对照组(P＜0.01),且32 mg/L黄芩素+4 mg/L VAN组比16 mg/L CLR+4 mg/L VAN组活菌数进一步减少(P＜0.05).经扫描电镜观察,可见黄芩素组载体上的BF比空白对照组减少,VAN组BF内细菌数未见明显减少,而黄芩素+VAN组BF内的细菌数明显比空白对照组减少.结论 黄芩素能破坏MRSA已形成的早期BF,增强VAN对BF内MRSA的清除作用,且黄芩素破坏BF及其协同杀菌作用强于CLR。