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【摘要】 目的：研究齐拉西酮与奥氮平治疗首发精神分裂症患者的临床疗效，以及对其糖脂代谢安全性的影响。方法：选取2016年5月-2017年5月本院收治的首发精神分裂症患者106例，按照治疗方式不同将其分为甲组与乙组，各53例。甲组应用奥氮平治疗，乙组应用齐拉西酮治疗。比较两组临床效果，治疗前后的临床症状改善（PANSS、CGI-S评分）及糖脂代谢情况（FBG、LDL-C、HDL-C、TC、TG）。结果：甲组临床治疗总有效率为88.68%，低于乙组的92.45%，但比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前，两组PANSS与CGI-S评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PANSS与CGI-S评分均低于治疗前（P<0.05），但两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血糖、血脂指标水平均优于治疗前，且乙组FBG、TG、LDL-C及TC水平均低于甲组，HDL-C水平高于甲组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对首发精神分裂症患者应用齐拉西酮与奥氮平進行治疗，均可获得良好的治疗效果，均可改善患者的PANSS与CGI-S评分，但是齐拉西酮更能维持患者机体血糖、血脂代谢的稳定性与安全性，临床应用价值较奥氮平更高。
【关键词】 精神分裂症； 齐拉西酮； 奥氮平； 临床疗效； 糖脂代谢； 安全性
Effect of Drug Treatment Efficacy and Safety of Glycolipid Metabolism in Patients with First Episode Schizophrenia/WU Xinfa.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：0-060
【Abstract】 Objective：To study the clinical efficacy of Ziprasidone and Olanzapine in treatment of first-episode schizophrenia and the safety of glycolipid metabolism.Method：A total of 106 patients with first-episode schizophrenia admitted to our hospital from May 2016 to May 2017 were selected，according to different treatment methods，they were divided into A group and B group，53 cases in each group.A group was treated with Olanzapine and B group was treated with Ziprasidone.The clinical effects of two groups were compared，the improvement of clinical symptoms（PANSS，CGI-S score） and glycolipid metabolism（FBG，LDL-C，HDL-C，TC，TG） before and after treatment were observed.Result：The total effective rate of A group was 88.68%，which was lower than 92.45% of B group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Before treatment，the PANSS and CGI-S scores of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），after treatment，the scores of PANSS and CGI-S in two groups were lower than those of before treatment（P<0.05），but between two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of blood lipids and blood glucose in both groups were better than those of before treatment，and the levels of FBG，TG，LDL-C，TC in B group were lower than those of A group，and the level of HDL-C was higher than that of A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Both Ziprasidone and Olanzapine can be used to treat patients with first-episode schizophrenia，and both of them can improve the PANSS and CGI-S score，but Ziprasidone is more effective in patients body blood glucose，blood lipid metabolism stability and safety，clinical application of higher value than Olanzapine. 【Key words】 Schizophrenia； Ziprasidone； Olanzapine； Clinical efficacy； Glycolipid metabolism；Safety
First-author’s address：The Third People’s Hospital of Shangrao City，Shangrao 334000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.015
随着社会迅猛发展，人们生活及工作的节奏越来越快，承受着来自社会各界的压力，使得精神疾病的发病率不断增加，其中，以精神分裂症最为显著[1]。在临床中，精神分裂症属于一种病因尚未十分明确的疾病，主要发病群体为青壮年人群，除极少部分急性发作之外，大部分患者均为隐性发病，病程时间较长，发病后常常表现出思维障碍、知觉障碍、情感障碍、行为障碍等，导致患者的精神活动与环境互不协调，并且伴随认知功能障碍，对其生活质量造成巨大影响的同时，也进一步增加了家庭经济负担；甚至有部分患者表现出明显的肇事、自杀行為，危及生命安全[2]。因此，针对精神分裂症患者而言，应当早发现早治疗，特别是对于首发者，选择一种安全有效的治疗手段十分关键[3]。奥氮平与齐拉西酮均为临床上治疗精神分裂症的常用药物，但是两者的临床疗效略有差异，为进一步对比这两种药物对首发精神分裂症患者的治疗效果，本次研究选取2016年5月-2017年5月本院收治的首发精神分裂症患者106例为研究对象，进行详细分组分析。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年5月-2017年5月本院收治的首发精神分裂症患者106例为研究对象。纳入标准：两组患者的临床资料均已获得本院伦理委员会审核与批准，患者对此均知情与同意，患者临床诊断结果均与ICD-10精神与行为障碍分类诊断标准相符[4]，且均为首次发病；年龄超过18岁；表现出不同程度的妄想、幻觉、敌对、攻击、躁狂以及言语混乱等阳性症状；伴随意志缺乏、情感平淡、兴趣缺乏以及少语等阴性症状、认知缺陷症状等；患者的简明精神病评定量表（BPRS）评分均超过
35分[5]。排除标准：接受过其他药物治疗，且对本次治疗所用药物过敏者；合并有严重的脏器功能损伤患者；哺乳期或者妊娠期患者；有精神疾病史的患者。按照治疗方式不同将其分为甲组与乙组，各53例。
1.2 方法 甲组口服奥氮平（常州华生制药有限公司，国药准字H20030511）进行治疗，初次用药剂量控制为5 mg/次、1次/d，之后根据患者实际病情、用药反应等将药物剂量逐步增加至10 mg/次，治疗时间是2个月。乙组口服齐拉西酮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20061142）进行治疗，首次剂量控制为20 mg/次，2次/d，之后根据患者病情、药物反应将药物剂量逐步增加至80 mg/次，调整药物剂量的时间应当超过2 d，并且对患者的反应情况进行密切观察，治疗时间是2个月。
1.3 观察指标及判定标准 （1）临床疗效：根据患者的临床症状改善情况以及治疗后的BPRS评分情况对两组的临床疗效进行评估，若患者经2个月的治疗后，临床症状全部消失、BPRS评分较治疗前降低>70%，视为治疗有效；若患者治疗2个月后临床症状、体征获得显著改善，BPRS评分较治疗前降低>50%，视为治疗好转；患者治疗2个月后依旧有未达到上述标准，或者病情加重，视为治疗无效[6]。总有效=有效+好转。（2）应用阳性与阴性症状量表（PANSS）评分与总体印象量表程度项（CGI-S）评分评估患者治疗前后临床症状的改善情况，评分越低提示患者的疾病症状越轻[7]。（3）比较两组治疗后的血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清总胆固醇（TC）变化情况。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 甲组男30例，女23例；年龄38～70岁，平均（55.4±3.8）岁；病程8个月～5年，平均（2.5±1.2）年。乙组男28例，女
25例；年龄37～72岁，平均（58.0±3.5）岁；病程7个月～4年，平均（2.4±1.4）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 甲组临床治疗总有效率为88.68%，低于乙组的92.45%，但比较差异无统计学意义（字2=1.042，P=0.307），见表1。
2.3 两组治疗前后PANSS与CGI-S评分比较 治疗前，两组PANSS与CGI-S评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PANSS与CGI-S评分均低于治疗前（P<0.05），但两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.4 两组治疗后血糖、血脂指标水平比较 治疗前，两组血糖、血脂指标水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血糖、血脂指标水平均优于治疗前，且乙组FBG、TG、LDL-C及TC水平均低于甲组，HDL-C水平高于甲组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
众所周知，精神分裂症是精神科常见疾病之一，具有很高的临床患病率，其发病原因至今尚未十分明确，多与患者生活、工作以及情感等因素有关[8]。青壮年是净胜分裂症的易发群体，发病后多表现出行为、认知、感知、思维以及情感等障碍，且大部分患者对疾病不自知。首次发病后，可以根据患者的临床症状，分作阳性、阴性、认知、攻击、情感这几种症状，共五个维度。其中，阳性症状包括了语言混乱、幻觉以及行为失控、妄想等，主要反映患者的精神活动情况；而阴性症状包括了情感迟钝、失语、兴趣缺失、社交不良、意志力减弱等，主要反应患者的精神功能、活动功能情况[9]。相关研究发现，近些年来精神分裂症的发病率呈现出逐年增加的趋势，往往通过口服药物进行治疗，使其病情得到控制，稳定患者的情绪、提升其生活质量[10-12]；但是也提到，首发精神分裂症患者长期口服抗精神病类药物，虽能控制其症状、病情，但会引起机体血脂、血糖的紊乱，使其代谢失衡，容易并发其他心血管类与代谢类疾病，可能危及患者安全[13-15]。因此，选择一种既有效，又能维持糖脂代谢稳定的抗精神病药物十分关键。 齐拉西酮是目前治疗精神分裂症的重要药物，作为非典型的抗精神病药物，该药属于苯异噻唑哌嗪类衍生物范畴，适用于年龄超过18周岁的精神分裂症患者[16]。另外，齐拉西酮属于多巴胺D2、5-HT2A、5-HT2C以及5-HT1极强的拮抗剂，同时也是5-HT1A的一种受体激动剂，在对胆碱能受体方面的亲和力非常低。通过口服给药之后，齐拉西酮能够发挥五羟色胺、去甲肾上腺双通的功能，同时还能发挥再摄取阻滞功能等，并且不会对患者的体重有所影响[17]。奥氮平亦是治疗精神分裂症的主要药物之一，以氯氮平为基础而研发起来的新一代抗精神病药物，用药后在5-HT、多巴胺D、组胺H受体等均有良好的亲和力，还能够对胆碱能、5-HT以及多巴胺发挥拮抗作用，临床疗效颇为显著[18-20]。
本研究结果显示，甲组临床治疗总有效率为88.68%，低于乙组的92.45%，但比较差异无统计学意义（P>0.05），提示首发精神分裂症患者接受齐拉西酮与奥氮平进行治疗，均可获得较高的临床效果。与此同时，治疗前，两组PANSS與CGI-S评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PANSS与CGI-S评分均低于治疗前（P<0.05），但两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。提示首发精神分裂症患者接受齐拉西酮与奥氮平治疗，均可以有效缓解患者的临床症状，促进生活质量的不断提高。但是从血糖、血脂指标水平变化方面来看，治疗前，两组血糖、血脂指标水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血糖、血脂指标水平均优于治疗前，且乙组FBG、TG、LDL-C及TC水平均低于甲组，HDL-C水平高于甲组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。提示与奥氮平相比较，对首发精神分裂症患者实施齐拉西酮治疗，更能够获得稳定的血糖与血脂水平，使患者在治疗期间依旧可以维持稳定、良好的糖脂代谢，从而有效避免糖脂代谢紊乱引发的心血管疾病，全面提升了治疗的安全性。
综上所述，对首发精神分裂症患者应用齐拉西酮与奥氮平进行治疗均能够获得显著的临床疗效，均可改善患者的PANSS与CGI-S评分，但是齐拉西酮更能维持患者机体血糖、血脂代谢的稳定性与安全性，临床应用价值较奥氮平更高。但是，本次研究入选的样本量较少、随访时间短，可能对研究结果造成一定影响，建议今后增加样本量和延长随访时间，展开进一步研究。
参考文献
[1]夏振.奥氮平与齐拉西酮治疗精神分裂症的临床疗效对比[J].医学理论与实践，2017，30（7）：987-988.
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[19]廖更生.齐拉西酮与奥氮平在首发精神分裂症患者中的疗效对比观察[J]. 黑龙江医学，2015，39（12）：1371-1372.
[20]崔蕾.齐拉西酮与奥氮平治疗首发精神分裂症的临床疗效探讨[J].中国医药指南，2017，15（35）：145-146.
（收稿日期：2018-01-18） （本文编辑：董悦）
【关键词】 精神分裂症； 齐拉西酮； 奥氮平； 临床疗效； 糖脂代谢； 安全性
Effect of Drug Treatment Efficacy and Safety of Glycolipid Metabolism in Patients with First Episode Schizophrenia/WU Xinfa.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：0-060
【Abstract】 Objective：To study the clinical efficacy of Ziprasidone and Olanzapine in treatment of first-episode schizophrenia and the safety of glycolipid metabolism.Method：A total of 106 patients with first-episode schizophrenia admitted to our hospital from May 2016 to May 2017 were selected，according to different treatment methods，they were divided into A group and B group，53 cases in each group.A group was treated with Olanzapine and B group was treated with Ziprasidone.The clinical effects of two groups were compared，the improvement of clinical symptoms（PANSS，CGI-S score） and glycolipid metabolism（FBG，LDL-C，HDL-C，TC，TG） before and after treatment were observed.Result：The total effective rate of A group was 88.68%，which was lower than 92.45% of B group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Before treatment，the PANSS and CGI-S scores of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），after treatment，the scores of PANSS and CGI-S in two groups were lower than those of before treatment（P<0.05），but between two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of blood lipids and blood glucose in both groups were better than those of before treatment，and the levels of FBG，TG，LDL-C，TC in B group were lower than those of A group，and the level of HDL-C was higher than that of A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Both Ziprasidone and Olanzapine can be used to treat patients with first-episode schizophrenia，and both of them can improve the PANSS and CGI-S score，but Ziprasidone is more effective in patients body blood glucose，blood lipid metabolism stability and safety，clinical application of higher value than Olanzapine. 【Key words】 Schizophrenia； Ziprasidone； Olanzapine； Clinical efficacy； Glycolipid metabolism；Safety
First-author’s address：The Third People’s Hospital of Shangrao City，Shangrao 334000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.015
随着社会迅猛发展，人们生活及工作的节奏越来越快，承受着来自社会各界的压力，使得精神疾病的发病率不断增加，其中，以精神分裂症最为显著[1]。在临床中，精神分裂症属于一种病因尚未十分明确的疾病，主要发病群体为青壮年人群，除极少部分急性发作之外，大部分患者均为隐性发病，病程时间较长，发病后常常表现出思维障碍、知觉障碍、情感障碍、行为障碍等，导致患者的精神活动与环境互不协调，并且伴随认知功能障碍，对其生活质量造成巨大影响的同时，也进一步增加了家庭经济负担；甚至有部分患者表现出明显的肇事、自杀行為，危及生命安全[2]。因此，针对精神分裂症患者而言，应当早发现早治疗，特别是对于首发者，选择一种安全有效的治疗手段十分关键[3]。奥氮平与齐拉西酮均为临床上治疗精神分裂症的常用药物，但是两者的临床疗效略有差异，为进一步对比这两种药物对首发精神分裂症患者的治疗效果，本次研究选取2016年5月-2017年5月本院收治的首发精神分裂症患者106例为研究对象，进行详细分组分析。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年5月-2017年5月本院收治的首发精神分裂症患者106例为研究对象。纳入标准：两组患者的临床资料均已获得本院伦理委员会审核与批准，患者对此均知情与同意，患者临床诊断结果均与ICD-10精神与行为障碍分类诊断标准相符[4]，且均为首次发病；年龄超过18岁；表现出不同程度的妄想、幻觉、敌对、攻击、躁狂以及言语混乱等阳性症状；伴随意志缺乏、情感平淡、兴趣缺乏以及少语等阴性症状、认知缺陷症状等；患者的简明精神病评定量表（BPRS）评分均超过
35分[5]。排除标准：接受过其他药物治疗，且对本次治疗所用药物过敏者；合并有严重的脏器功能损伤患者；哺乳期或者妊娠期患者；有精神疾病史的患者。按照治疗方式不同将其分为甲组与乙组，各53例。
1.2 方法 甲组口服奥氮平（常州华生制药有限公司，国药准字H20030511）进行治疗，初次用药剂量控制为5 mg/次、1次/d，之后根据患者实际病情、用药反应等将药物剂量逐步增加至10 mg/次，治疗时间是2个月。乙组口服齐拉西酮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20061142）进行治疗，首次剂量控制为20 mg/次，2次/d，之后根据患者病情、药物反应将药物剂量逐步增加至80 mg/次，调整药物剂量的时间应当超过2 d，并且对患者的反应情况进行密切观察，治疗时间是2个月。
1.3 观察指标及判定标准 （1）临床疗效：根据患者的临床症状改善情况以及治疗后的BPRS评分情况对两组的临床疗效进行评估，若患者经2个月的治疗后，临床症状全部消失、BPRS评分较治疗前降低>70%，视为治疗有效；若患者治疗2个月后临床症状、体征获得显著改善，BPRS评分较治疗前降低>50%，视为治疗好转；患者治疗2个月后依旧有未达到上述标准，或者病情加重，视为治疗无效[6]。总有效=有效+好转。（2）应用阳性与阴性症状量表（PANSS）评分与总体印象量表程度项（CGI-S）评分评估患者治疗前后临床症状的改善情况，评分越低提示患者的疾病症状越轻[7]。（3）比较两组治疗后的血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清总胆固醇（TC）变化情况。
1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 甲组男30例，女23例；年龄38～70岁，平均（55.4±3.8）岁；病程8个月～5年，平均（2.5±1.2）年。乙组男28例，女
25例；年龄37～72岁，平均（58.0±3.5）岁；病程7个月～4年，平均（2.4±1.4）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 甲组临床治疗总有效率为88.68%，低于乙组的92.45%，但比较差异无统计学意义（字2=1.042，P=0.307），见表1。
2.3 两组治疗前后PANSS与CGI-S评分比较 治疗前，两组PANSS与CGI-S评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PANSS与CGI-S评分均低于治疗前（P<0.05），但两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.4 两组治疗后血糖、血脂指标水平比较 治疗前，两组血糖、血脂指标水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血糖、血脂指标水平均优于治疗前，且乙组FBG、TG、LDL-C及TC水平均低于甲组，HDL-C水平高于甲组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
众所周知，精神分裂症是精神科常见疾病之一，具有很高的临床患病率，其发病原因至今尚未十分明确，多与患者生活、工作以及情感等因素有关[8]。青壮年是净胜分裂症的易发群体，发病后多表现出行为、认知、感知、思维以及情感等障碍，且大部分患者对疾病不自知。首次发病后，可以根据患者的临床症状，分作阳性、阴性、认知、攻击、情感这几种症状，共五个维度。其中，阳性症状包括了语言混乱、幻觉以及行为失控、妄想等，主要反映患者的精神活动情况；而阴性症状包括了情感迟钝、失语、兴趣缺失、社交不良、意志力减弱等，主要反应患者的精神功能、活动功能情况[9]。相关研究发现，近些年来精神分裂症的发病率呈现出逐年增加的趋势，往往通过口服药物进行治疗，使其病情得到控制，稳定患者的情绪、提升其生活质量[10-12]；但是也提到，首发精神分裂症患者长期口服抗精神病类药物，虽能控制其症状、病情，但会引起机体血脂、血糖的紊乱，使其代谢失衡，容易并发其他心血管类与代谢类疾病，可能危及患者安全[13-15]。因此，选择一种既有效，又能维持糖脂代谢稳定的抗精神病药物十分关键。 齐拉西酮是目前治疗精神分裂症的重要药物，作为非典型的抗精神病药物，该药属于苯异噻唑哌嗪类衍生物范畴，适用于年龄超过18周岁的精神分裂症患者[16]。另外，齐拉西酮属于多巴胺D2、5-HT2A、5-HT2C以及5-HT1极强的拮抗剂，同时也是5-HT1A的一种受体激动剂，在对胆碱能受体方面的亲和力非常低。通过口服给药之后，齐拉西酮能够发挥五羟色胺、去甲肾上腺双通的功能，同时还能发挥再摄取阻滞功能等，并且不会对患者的体重有所影响[17]。奥氮平亦是治疗精神分裂症的主要药物之一，以氯氮平为基础而研发起来的新一代抗精神病药物，用药后在5-HT、多巴胺D、组胺H受体等均有良好的亲和力，还能够对胆碱能、5-HT以及多巴胺发挥拮抗作用，临床疗效颇为显著[18-20]。
本研究结果显示，甲组临床治疗总有效率为88.68%，低于乙组的92.45%，但比较差异无统计学意义（P>0.05），提示首发精神分裂症患者接受齐拉西酮与奥氮平进行治疗，均可获得较高的临床效果。与此同时，治疗前，两组PANSS與CGI-S评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PANSS与CGI-S评分均低于治疗前（P<0.05），但两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。提示首发精神分裂症患者接受齐拉西酮与奥氮平治疗，均可以有效缓解患者的临床症状，促进生活质量的不断提高。但是从血糖、血脂指标水平变化方面来看，治疗前，两组血糖、血脂指标水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血糖、血脂指标水平均优于治疗前，且乙组FBG、TG、LDL-C及TC水平均低于甲组，HDL-C水平高于甲组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。提示与奥氮平相比较，对首发精神分裂症患者实施齐拉西酮治疗，更能够获得稳定的血糖与血脂水平，使患者在治疗期间依旧可以维持稳定、良好的糖脂代谢，从而有效避免糖脂代谢紊乱引发的心血管疾病，全面提升了治疗的安全性。
综上所述，对首发精神分裂症患者应用齐拉西酮与奥氮平进行治疗均能够获得显著的临床疗效，均可改善患者的PANSS与CGI-S评分，但是齐拉西酮更能维持患者机体血糖、血脂代谢的稳定性与安全性，临床应用价值较奥氮平更高。但是，本次研究入选的样本量较少、随访时间短，可能对研究结果造成一定影响，建议今后增加样本量和延长随访时间，展开进一步研究。
参考文献
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（收稿日期：2018-01-18） （本文编辑：董悦）