目的 评价阿德福韦酯(ADV)和拉米夫定联合治疗方案对慢性乙型肝炎(CHB)相关性代偿期肝硬化患者的疗效和安全性.方法 2007年6月至2009年2月纳入8所医院的CHB相关性代偿期肝硬化患者,按随机代码表以1:1的比例分成初始ADV组和初始拉米夫定组.两组初始分别接受ADV或拉米夫定单药治疗.治疗第24或36周时,如果患者血清HBV DNA＞3.30 lgIU/mL或出现病毒学突破(VBT),则加用另1种药物联合治疗.治疗第48周,所有患者均改为两药联合治疗,直至第96周.随访期间,观察患者肝硬化并发症或肝细胞癌的发生情况、病毒学应答、生物化学应答、VBT、HBV的耐药基因变异和不良反应等.统计学方法采用Fisher确切概率法.结果 206例患者在96周随访中,共17例(8.25％)发生肝硬化并发症或肝细胞癌,其中8例(3.88％)为肝细胞癌.治疗第96周,初始ADV组的HBV DNA阴转率为80.9％(76/94),初始拉米夫定组为70.5％ (67/95);初始ADV组ALT水平恢复正常占95.7％(90/94),初始拉米夫定组占87.4％(83/95);与基线比较,初始ADV组和初始拉米夫定组的血清白蛋白分别上升2.5和3.3 g/L,PT分别下降0.6和0.7s.初始ADV组VBT累积发生率为7.84％(8/102),初始拉米夫定组为23.08％(24/104),差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.003).14例在治疗第96周仍未获得病毒学转阴的患者中,11例在治疗过程中曾发生VBT,其中7例存在基因变异,另4例为野生株.治疗期间的不良反应有胃肠道不适、空腹血糖升高、血压升高和头晕,经对症处理后均改善.结论 初始ADV与初始拉米夫定的联合治疗策略能防止CHB相关性代偿期肝硬化患者的肝硬化并发症或肝细胞癌的发生,并能获得持续病毒学应答和生物化学功能改善,且不良反应轻。